KRAS基因突变是非小细胞肺癌不良预后因素20%-30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在KRAS基因突变，其中腺癌患者突变比例较高。但由于在病情分期、治疗方案以及生物标记物状态方面都存在分歧，对于非小细胞肺癌患者KRAS基因突变的预后与预测价值存在一定争议。鉴此，众多专家学者进行了大量研究，其中近两年的主要研究如下。广东省人民医院所属广东省肺癌研究所吴一龙教授的研究团队进行了一项针对KRAS基因突变对非小细胞肺癌患者的预后影响研究[1]。该项研究共对1935例非小细胞肺癌患者的KRAS与EGFR基因情况进行了检测。所有患者被分为KRAS基因突变组(KRAS组)、EGFR基因突变组(EGFR组)以及野生型KRAS/EGFR组(WT组)。吴一龙等人发现，KRAS组、WT组以及EGFR组患者的整体存活期分别为14.47个月、20.57个月以及42.73个月(P<0.001)。多变量分析则表明，KRAS基因突变状态为一项独立预后因素(风险比为2.69,95%CI为1.91–3.80,P<0.001)。对于KRAS基因突变的患者与野生型KRAS/EGFR患者，研究人员未发现他们在化疗以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗相关的PFS和肿瘤反应方面存在差异。三组患者在化疗相关的PFS方面无显著差异(P=0.270)。芝加哥罗伯特H.Lurie综合癌症中心（TheRobertH.LurieComprehensiveCancerCenter）的科学家进行了一项纳入1036例患者的临床研究[2]。对2002年和2009年之间的晚期肺腺癌患者的数据进行了分析。在多变量分析中，EGFR突变伴有较长的总生存期（风险比为0.6，P<0.001），KRAS基因突变的生存期较短（风险比为1.21，P=0.048）。由此可预测KRAS突变的晚期肺腺癌患者的生存期短。我国卫生部肺部疾病重点实验室，华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸与危重医学科的辛建宝及其同事进行了一项针对K-ras基因突变预后相关文献的系统回顾与荟萃分析研究[3]。共有41个试验的6939例患者被纳入分析，其总的总生存期HR为1.45，95%CI为1.29-1.62。而在种族方面的亚组分析中，亚洲人总生存期合并后的HR为1.97，95%CI为1.58-2.44；然而非亚洲人的这一数值为1.37，95%CI为1.25-1.5。在组织学亚组方面，腺癌患者总生存期合并后的HR为1.39，95%CI为1.24-1.55，荟萃分析表明，KRAS基因突变与非小细胞肺癌较差的整体生存率及生存期缩短相关，这种相关性在腺癌患者和早期患者中尤其明显。由此可见，近年来的研究越来越明确认定KRAS基因突变对NSCLC患者是一个不良预后因素。但针对KRAS基因突变的NSCLC患者仍没有较为明确的治疗方案。在研的各种治疗肿瘤的靶向药物中，只有少数是将KRAS作为靶点。在一项针对常规治疗失败的NSCLC患者的FDAI期临床研究中发现，服用Antroquinonol（安卓健）后，大部分患者疾病均得到控制，并且无严重不良反应的发生，具有良好的耐受性和安全性，是一种非常有前景的KRAS靶向小分子药物。安卓健主要通过与FPP(法尼基焦磷酸)竞争结合FTase（法尼基转移酶），因而抑制FTase将FPP键结至RAS蛋白质的羧基端CAAXmotif半胱氨酸上，亦即抑制蛋白质异戊二酰化的进行，抑制RAS的活性，达到抑制癌细胞生长与分化的目的。关于安卓健进一步的Ⅱ期临床研究也已在顺利进行中，相信很快就能常规应用于临床，为KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者带来新的希望。参考文献：[1]KRASMutationinPatientswithLungCancer:APredictorforPoorPrognosisbutNotforEGFR-TKIsorChemotherapy[J].AnnalsofSurgicalOncology.2013Apr;20(4):1381-1388.[2]AssociationofKRASandEGFRmutationswithsurvivalinpatientswithadvancedlungadenocarcinomas[J].Cancer.2013Jan15;119(2):356-62.[3]PrognosticvalueofK-RASmutationsinpatientswithnon-smallcelllungcancer:asystematicreviewwithmeta-analysis[J].LungCancer.2013Jul;81(1):1-10.