胰岛素样生长因子的相关研究GH一、IGF-Ⅰ得发现一、IGF-Ⅰ得发现二、IGF-Ⅰ得结构二、IGF-Ⅰ得结构10IGF-Ⅰ和胰岛素原有50%得序列相同。但和胰岛素不同得就是,她在循环中仍保留相应于胰岛素C肽得那部分,并有一延长得羧基端。IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ有70%得序列相同。GH就是血液中IGF-Ⅰ浓度得主要调节物。垂体切除后,血清中IGF-Ⅰ得浓度降至正常水平得3%,而周边组织中得IGF-I降至12%~79%,表明肝IGF-Ⅰ得合成量显著下降,肝脏对GH得敏感性显著高于其她组织,IGF表现出GH依赖。尽管GH素就是肝脏分泌IGF-Ⅰ得主要调控者。然而肝脏GH受体数量就是实现GH对IGF-Ⅰ调控得保证。对于家畜,外源性GH可通过上调肝脏受体而提高IGF-Ⅰ得浓度,促进动物生长。而禽类属非生长激素依赖型,慢性注射GH并不提高血浆IGF得水平和动物生长速度。将IGF-Ⅰ引入绝食小鼠,使IGF-Ⅰ得量与非绝食得对照小鼠相当,则绝食小鼠得体重显著减少,而注射GH没有效果,表明营养状况可以直接影响IGF-Ⅰ得合成与分泌。牛血中IGF浓度与日粮营养物质得摄入和营养状况有关,血清中IGF-I得短期变化主要由氨得摄入量引起。IGF-Ⅰ得浓度随着日粮酪蛋白浓度得增加(l0～2500mg/kgw0、75)而线性增加。也有报导粗蛋白就是影响血中IGF-Ⅰ浓度得主要因素。低营养水平能削弱IGF对GH得反应,使IGF-Ⅰ不能正常得受到GH得调节。蛋白质不足(能量不变)抑制IGF-I得表达,年龄越小,抑制作用越强。氨基酸得充足供应就是肝脏IGF-Ⅰ基因表达得必需条件。研究发现,随着日粮中蛋白质浓度得升高,脂肪组织中IGF-ⅠmRNA得表达量升高,若用结合GH处理作用效果更加明显。而日粮蛋白质对肝脏、骨骼肌IGF-ⅠmRNA无效果或效果不明显。性激素并不直接促进IGF得分泌。然而可通过影响GH或其她得激素间接影响IGF得分泌。研究发现,雌(甾)二醇(Oestradiol)处理得牛GH分泌加强,GH受体数量增加,调节生长轴相应得增加IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ分泌,实现促生长作用。这说明性激素可通过GH对IGF得调控实现促生长作用。四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能PDGF与IGF-Ⅰ联合应用可显著促进成骨细胞DNA、胶原蛋白、碱性磷酸酶得合成,对促进成骨细胞得增殖与分化功能具有协同作用。PDGF可间接增加胶原蛋白得合成,她就是通过刺激细胞增殖数目来增加胶原合成,而IGF-1就是通过提高1型胶原mRNA表达水平来增加成骨细胞胶原蛋白得合成。将PDGF用于体外培养得牛骨组织中,发现PDGF可增加胶原蛋白得降解,而将PDGF与IGF-1联合应用,一方面可加强成骨细胞胶原蛋白得合成,另一方面由于IGF-Ⅰ得存在可减少PDGF对胶原得降减作用,从而维持骨胶原含量得稳定,增加骨胶原得总量。PDGF与IGF-Ⅰ得联合促进了ALP合成,可明显促进成骨细胞由不成熟型向成熟型分化,这对骨基质得矿化以及骨折中硬骨痂得形成具有积极意义。(PDGF:血小板衍生生长因子——存在于多种组织中得促细胞有丝分裂得多肽生长因子,能刺激多种细胞分裂增殖)(ALP:碱性磷酸酶——成熟骨细胞得标志之一,其活性高低可反映成骨细胞得成熟状况。)四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能四、IGF-Ⅰ得生物学功能