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会计学半数致死量(lethaldose50%,LD50):是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量的对数值表示。测定LD50意义(1)是衡量药物毒性大小的指标,评价药物优劣的重要(zhòngyào)参数(2)评价药物安全性---治疗指数(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料新药审批(shěnpī)办法规定:盐酸普鲁卡因产生毒性作用的原理:盐酸普鲁卡因是一种局部(júbù)麻醉药,当被大量吸收后会产生全身性毒性反应,主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制,初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤,进而发展为神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭而死亡。LD50的测定方法有很多。如:目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss法)、寇氏法、序贯法等。Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐(fánsuǒ),故现多采用计算机程序计算。我国卫生部规定,Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采用的方法。实验(shíyàn)部分【实验(shíyàn)材料】【实验(shíyàn)步骤】药液配制的具体步骤:预试中Dm=344mg/kg,Dn=141mg/kg,算出r=1.25,小鼠的平均体重(tǐzhòng)为20g,每组10只,用药量为0.1ml/10g=10ml/kgC1=344mg/kg/10ml/kg=34.4mg/ml每组药液量=每组动物总重×用药量=200g×0.1ml/10g=2ml【实验(shíyàn)步骤】小鼠的腹腔注射(zhùshè)方法抓好后将小鼠保持(bǎochí)头低位/【注意事项】【思考题】实验(shíyàn)结束内容(nèiróng)总结