第一节细胞因子概述一.细胞因子(cytokine，CK)的概念：由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽(duōtài)的统称。二.细胞因子的共同特性(tèxìng)1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白分子量：6～60KD,<200aa存在形式：分泌型组成：单体---大多数，如IL-2、IL-3、IL-4IL-5、IFN-α；二聚体---同二聚体：IFN-、IL-10异二聚体：IL-12；三聚体---TNF。2．合成、分泌(fēnmì)特性：(1)多源性；(2)多向性；(3)短时自限性分泌(fēnmì)；3．作用特性：(1)高效性:10-12mol/L；(2)主要为自分泌、旁分泌效应(xiàoyìng)；(3)非特异性、多效性及重叠性；(3)拮抗性；(4)双重性；(5)网络效应(xiàoyìng)；(6)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞间信号分子系统。/第二节细胞因子的种类(zhǒnglèi)与功能---六大类（按功能分类）：白细胞介素（interleukins，ILs）干扰素(interferon，IFN)肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)趋化因子（chemokines）生长因子（growthfactor，GF）一.白细胞介素（interleukins，ILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。1.IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)：细胞来源(láiyuán)：主要由活化的单核－巨噬细胞产生。存在形式：IL-1α和IL-1β。主要生物学功能：局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。/3.IL-4细胞来源：主要(zhǔyào)由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。主要(zhǔyào)功能：（1）促Ｂ细胞增殖、分化；（2）诱导IgG1和IgE产生；（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。//4.IL-6：细胞来源：主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能：（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白(dànbái)，参与炎症反应；（4）促进血细胞发育。/5.IL-10：细胞来源：主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。主要功能：（1）抑制前炎症细胞因子产生；（2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达；（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；（4）可促进(cùjìn)B细胞分化增殖。/6.IL-12：细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。主要功能：（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生；（2）促进(cùjìn)Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-；（3）增强CD8+CTL细胞杀伤活性；（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。/二.干扰素(interferon,IFN)：1.分型---根据其来源、结构(jiégòu)及生物学性质：I型：IFN-α、IFN-β细胞来源：IFN-α：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；IFN-β：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；主要诱生剂：病毒，polyI-C(人工合成双股RNA)。II型:IFN-主要细胞来源：活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞；主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。2.主要生物学活性：I型干扰素：（1）抗病毒和抗肿瘤：A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；B.增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；C.促进(cùjìn)MHC-I类分子表达，增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：与II型干扰素类似。/II型干扰素：（1）免疫调节作用(主要)：a.活化巨噬细胞；b.促进APC(s)表达MHC-II类分子，提高(tígāo)抗原递呈能力；c.促进MHC-I类分子表达，增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；d.促进B细胞分化、增殖；e.抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。//三.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)：根据来源和结构不同(bùtónɡ