炎症介质与细胞因子感染、创伤等病因一、炎症细胞激活和炎症介质的异常释放炎症细胞激活（activiationofinflammatorycells）炎症介质的泛滥二、炎症介质的种类细胞因子细胞因子按功能分类细胞因子的生物学活性TNF主要由活化的单核-巨噬细胞分泌，具有高亲和力的TNF受体存在于肝、肾、肺、肠、肌肉及多种细胞表面。它有多种生物学效应,它对血管内皮细胞、白细胞、单核巨噬细胞、破骨细胞、滑膜细胞等具有广泛的调节效应。启动瀑布式炎症级联反应参与组织细胞损伤激活凝血系统和补体系统参与创伤后的高代谢高浓度---内分泌效应（1）作为内源性致热源，可直接作用于下丘脑神经元而引起发热，可激活嗜中性粒细胞的作用。（2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；（3）促进嗜中性粒细胞脱颗粒，产生超氧阴离子、过氧化氢，增加对血管内皮细胞的粘附。（4）引起代谢紊乱，导致恶液质；（5）介导内毒素致感染性休克。（6）促进内皮细胞表面产生促凝因子，而抑制内皮细胞产生抗凝活性的蛋白C，从而使内皮细胞表面由抗凝表面转化为促凝表面，引起全身弥漫性血管内凝血，在局部引起组织坏死。（7）抑制骨髓造血干细胞的分裂；IL-6T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞均可产生IL-6，因而作用靶细胞广泛，从而在细胞因子网络中发挥多种效应，如：T细胞、B细胞刺激因子，参与免疫调节；诱导肝细胞合成急性期反映蛋白，刺激肝脏合成纤维蛋白原等血浆蛋白，参与促凝反应；刺激造血；防御作用等。血浆IL-6水平可作为细胞因子级联反应激活的一个标志，反映宿主炎症反应与疾病严重程度的相关度，可作为反映脓毒症预后的一个指标。IL-1主要由活化的单核-巨噬细胞产生，可通过多种途径发挥广泛生物学效应，在免疫应答和炎症反应过程中起重要作用。作为内源性致热源，引起发热；参与免疫应答，并刺激靶细胞产生多种细胞因子；参与炎症反应（促进单核巨噬细胞和血管内皮细胞合成多种细胞因子、粘附分子等多种炎症介质，促进合成急性期反应蛋白等作用）；促进伤口愈合。INF单核细胞分泌INFα成纤维细胞分泌INFβ活化T细胞/NK细胞分泌γⅡ型干扰素激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、血管内皮细胞产生生物学活性。炎症介质的种类（一）组胺（histamine）：广泛分布于各种组织中，以肺、肠、皮肤含量最高。肥大细胞、嗜碱性粒细胞的颗粒中、血小板、坏死组织均可产生组氨。引起肥大细胞脱颗粒的因素：创伤、寒冷、热等物理因素，与抗体结合所致的免疫反应，补体片断（C3a和C5a），白细胞来源的组胺释放蛋白，神经多肽，细胞因子（白细胞介素-1、白细胞介素）等。在细胞膜上至少存在有3种组胺受体亚型，即H1、H2、H3受体。组胺作用于不同的受体，可产生甚至完全相反的生物学效应。H1环磷酸鸟苷血管内皮细胞收缩细动脉扩张、细静脉通透H2环磷酸腺苷引起平滑肌松弛，尤其是调节免疫应答而发挥抗炎作用H3能反馈性地抑制组胺的合成和释放作用时间短，易被组胺酶灭活。炎症早期出现。组胺还能使支气管、小肠平滑肌收缩痉挛；促进粘液腺分泌，有致痛作用等。（二）5－羟色胺存在——主要在哺乳动物消化道胃腺、肠腺上皮细胞之间的嗜银细胞内，血小板、中枢神经组织、受损伤的组织细胞也可释放。作用——同组胺，使血管壁通透性↑，还能引起痛觉反应。使血管通透性增大的作用比组胺大。二、血管活性酸性脂类血管活性酸性脂类是花生四烯酸的代谢产物，有前列腺素（PG）和白细胞三烯（LT）。花生四烯酸是二十碳不饱和脂肪酸，正常存在于细胞膜磷脂内。在炎症刺激如化学、物理和其它炎症介质作用下，细胞的磷脂酶被激活，而从膜磷脂释放出花生四烯酸。在炎症时，嗜中性粒细胞的溶酶体是磷脂酶的重要来源。分解代谢途径环氧化酶途前列腺素脂质氧化酶途径白细胞三烯（一）白细胞三烯酸作用——增强血管通透性；是强有力的白细胞趋化因子和血小板凝聚因子；可使血管收缩、引起平滑性收缩，使支气管痉挛但这些作用不是同时相的，它们通过不同角度参与炎症。（二）前列腺素作用——扩张毛细血管、增强通透性，吸引白细胞游出；增强组织胺、缓激肽的致痛作用；热原（发热时，脑脊髓液中PG增多）；能增强胶原生物合成，促进炎区纤维化。PG在低浓度时，促炎作用；药理剂量时，抑炎作用。阿斯匹林、消炎痛、水杨酸钠等抗炎剂有抑制PG合成作用；肾上腺糖皮质激素抑制PG的合成和释放。炎症介质的种类白细胞游出是炎症反应的最重要指征，白细胞从血管内到血管外游出包括白细胞边集、粘着、游出等阶段，粘附分子在白细胞粘着过程起重要作用。粘附分子包括：选择蛋白类、免疫球蛋白类、整合蛋白类、粘液样糖蛋白类。炎症介质的种类炎症介质的种类补体系统(complementsystem)是存在于正常人和动物血清与组织液