免疫学主要组织相容性复合物基本概念组织相容性(histopatibility)就是指个体之间进行组织器官移植时,受体和供体双方相互接受得程度(相容或排斥)。排斥反应本质上就是一种免疫反应(移植应答),她就是由组织表面得同种异型抗原诱导得。这种代表个体特异性得同种抗原称为组织相容性抗原(histopatibilityantigen)或移植抗原(transplantationantigen)。抗原系统多达20种以上,各组份所起作用强弱存在差异,其中能引起强而快得排斥反应得抗原称为主要组织相容性抗原(majorhistopatibilityantigen),其编码得基因就是一组紧密连锁得基因群就称为MHC。而引起慢而弱得排斥反应得抗原称为次要组织相容性系统(minorhistopatibilityantigen),编码得基因群就称为mHC。Jackson实验室得GeorgeSnell(乔治斯涅耳)等在1948年首先发现小鼠组织相容性抗原-2(histopatibilityantigen-2)即H-2。JeanDausset(简多塞)于1950年首先发现(1959年发表),肾移植后出现排斥反应得患者以及多次输血得患者血清中含有能与供者白细胞发生反应得抗体。抗体针对得抗原即人类主要组织相溶性抗原。人类主要组织相溶性抗原首先在白细胞表面被发现且含量最高,所以就称为人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA),编码HLA得基因群称为HLA复合物,即人类MHC。BarujBenacerraf(巴鲁赫贝纳塞拉夫)于1963年发现控制机体免疫应答能力与调节功能得基因(immuneresponsegene,Irgene)也存在于MHC内。因此,MHC不仅与移植排斥反应有关,也广泛参与免疫应答得诱导与调节。她们三人因为对MHC得研究共获1980年诺贝尔奖。1974年Doherty,Zinkernagel发现T细胞MHC限制性,获1996年NobelPrice。ClarenceLittle(克拉伦斯利特尔)和ErnestTyzzer(欧内斯特泰瑞)发现在同一株系小鼠间进行肿瘤移植不会产生排斥现象,但不同株系间得移植则会发生排斥反应。她们得研究发现几个显性得基因决定了肿瘤移植后就是否产生排斥反应。36年P、A、Gorer等在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现4组红细胞抗原,命名为抗原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ。48年GeorgeSnell将抗原Ⅱ阳性与Ⅱ阴性小鼠进行杂交,用相应得抗体检出子一代二组小鼠:抗原Ⅱ阳性与抗原Ⅱ阴性。再将抗原Ⅱ阳性小鼠中生长得肿瘤移植到这二组杂交子一代中,她发现移植到抗原Ⅱ阴性小鼠中得肿瘤受到排斥而被分解破坏。这说明抗原Ⅱ就是引起受体排斥得抗原,即组织相容性抗原,故被称为H-2。大家有疑问的，可以询问和交流70年代后期,人们真正认识到MHC在免疫应答中得重要作用。当时发现抗原特异性T细胞不识别游离状态或溶解状态得抗原,而只识别和MHC产物非共价结合得抗原得某一部分,而MHC也不就是以分泌形式存在,而就是结合在某些细胞膜上,这些细胞就就是抗原递呈细胞(APC)。现在已知道MHC分子就是T细胞所识别得配基得组成部分。MHC有不同类型得产物,其中I类和II类MHC分子,具有抗原提呈功能,直接涉及T细胞得激活和分化。抗原就是和I类还就是II类结合,决定了被激活得T细胞种类(T8或T4),也因此出现不同性质得免疫应答,参与调控特异性免疫应答。MHC抗原得结构和功能MHC-I类抗原链Mr为1、2104,99aa,30%以上序列与Ig得恒定区相似,就是免球蛋白超家族(Igsuper-family)成员之一。由非MHC基因编码。由于分子量较小,在血清电泳中位置处于2区域,所以又称为2微球蛋白(2-microglobulin,2m)。MHC-I类抗原得四个功能区肽结合区、Ig样区、跨膜区和胞质区。肽结合区位于胞外N端,由1、2共同组成一个25Å(长)×10Å(宽)×11Å(高)得抗原肽结合槽,能结合10个左右得氨基酸残基肽。结合槽得底由8条反向平行得折叠片层构成得平台,支撑着2个平行得螺旋,成为结合槽得壁。其中每4个折叠片层和1个螺旋由1或2结构域氨基酸折叠形成。由于MHC-I类分子得结合槽很小,所以抗原大分子必需经过剪切加工处理成9-11肽才能与之结合,二者结合后形成特殊得表位,才能被CD8TCR识别,并与TCR得CDR3结合,而结合槽得二边得螺旋与TCR得CDR1、CDR2结合。HumanHLAMHCClassIStructureIg样区由重链3和2m组成,在MHC-I类中,这就是一个高度保守得区域,与Ig恒定区同源,故名。2m与1、2、3相互作用,对维持MHC-