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主要组织相容性抗原MHCMHCgenescontrolgraftrejection主要组织相容性复合体(MHC,majorhistocompatibilitycomplex)MouseMHC-H2complexHuamanMHC-HLAcomplex经典的HLA-I类分子a1、a2构成分子顶部两端封闭的抗原结合槽,可接纳8~10个氨基酸残基结合并递呈内源性的抗原肽供TCR识别分布于所有有核细胞表面经典的HLAII类分子a1、β1构成分子顶部两端开放的抗原结合槽,可接纳13~17个氨基酸残基结合并递呈外源性的抗原肽供TCR识别分布于APC、活化的T细胞表面MHC与抗原肽相互作用的分子基础:命名:HLA-A2,HLA-DR9(血清学方法)抗原加工相关转运体(TAP,transporterassociatedwithantigenCD94/NKG2A(抑制性)>CD94/NKG2C(激活性)TotaldiversityofMHCClassIforoneindividual:TAP相关蛋白基因--tapasin,参与I类分子在内质网中的装配非经典I类基因和MICA基因产物--调节NK细胞和部分杀伤细胞活性--编码蛋白酶体相关成分,参与内源性抗原的酶解2(DP)+2(DQ)+2(DR)=6(cis-complementationonly)及HLA-DR、DQ(用B细胞,血清先用血小板预吸Extracellular用于HLA-I类抗原(A、B、C)命名:HLA-DRB1*1102利用补体的微量淋巴细胞毒试验(CDC)及HLA-DR、DQ(用B细胞,血清先用血小板预吸经典的MHCI类基因经典的MHCII类基因免疫功能相关基因抗原加工、递呈相关基因(位于II类基因区):蛋白酶体β亚单位(PSMB,proteasomesubunitbetatype):旧称:低分子量多肽(LMP,lowmolecular-weightpolypeptide)--编码蛋白酶体相关成分,参与内源性抗原的酶解抗原加工相关转运体(TAP,transporterassociatedwithantigenprocessing)--转运内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网HLA-DM--帮助外源性抗原肽段进入MHCII类分子的抗原结合槽HLA-DO--HLA-DM功能的负向调节蛋白TAP相关蛋白基因--tapasin,参与I类分子在内质网中的装配血清补体成分编码基因(III类基因):非经典的I类基因:HLA-E、F、G等HLA-E--各种组织细胞表达、羊膜和滋养层高表达配体:杀伤细胞凝集素样受体(KLR)CD94/NKG2A(抑制性)>CD94/NKG2C(激活性)HLA-G--绒毛外滋养层表达配体:杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)作用:母胎耐受、T细胞发育调控炎症相关基因:TNF基因家族转录调节基因家族:I-κBMHC-I类相关基因(MIC)家族热休克蛋白(HSP)基因家族共显性遗传单体型(haplotype):同一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合,相对稳定、很少发生同源染色体间交换。某一个体MHC抗原特异性型别称为表型。MHC基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。连锁不平衡(linkagedisequilibrium):指分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。MHC多态性及其意义HLA多态性的检出和命名方法HLA-DPw2(细胞学方法)单向MLR(阴性分型法):丝裂霉素C处理的标准定型细胞(纯合子分型细胞)+待测淋巴细胞—混合培养5-6天—观察细胞增殖情况预致敏淋巴细胞分型法(PLT)(阳性分型法)预致敏淋巴细胞(经标准纯合子细胞通过单向MLR刺激所产生的记忆性淋巴细胞)+待测淋巴细胞—混合培养1天—观察细胞增殖情况用分子生物学方法检测等位基因:命名:HLA-DRB1*1102HLA多态性的生物学意义每个个体中相对有限的MHC分子如何识别、递呈千差万别的抗原?a1、β1构成分子顶部两端开放的抗原结合槽,可接纳13~17个氨基酸残基配体:杀伤细胞凝集素样受体(KLR)--编码蛋白酶体相关成分,参与内源性抗原的酶解Extracellular预致敏淋巴细胞分型法(PLT)(阳性分型法)非经典I类基因和MICA基因产物--调节NK细胞和部分杀伤细胞活性与X-R-X-X-X-X-X-X-L/F锚定残基(anchorresidue):抗原肽锚定位上的氨基酸残基。命名:HLA-A2,HLA-DR9(血清学方法)3、诱导T细胞在胸腺中的成熟(阳性选择和阴性选择)经典MHC分子直接参与A