内质网应激在2型糖尿病动脉粥样硬化小鼠脂肪肝形成中的机制探讨的任务书任务背景：2型糖尿病（T2DM）是一种常见的代谢性疾病，常伴有动脉粥样硬化（AS）等并发症。脂肪肝是T2DM患者常见的代谢异常，严重影响患者的生活质量和健康状况。内质网应激（ERstress）是引起多种慢性代谢性疾病的重要机制之一，已在T2DM和AS的发生和发展中得到广泛研究。然而，目前对ERstress在T2DM动脉粥样硬化小鼠脂肪肝形成中的作用及其机制尚不明确，需要进一步的研究。任务目的：本研究的目的是探究ERstress在T2DM动脉粥样硬化小鼠脂肪肝形成中的作用及其机制，为T2DM的治疗和防范AS并发症提供新的理论依据。任务内容：1.采用高脂高糖（HFD）饲养小鼠模型，建立T2DM动脉粥样硬化小鼠模型；2.观察小鼠肝脏组织中ERstress相关蛋白（PERK,IRE1α,ATF6）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）指标（ALT、AST、TC、TG、FFA、INS）的表达情况；3.抑制ERstress，采用4-Phenylbutyrate（4-PBA）预处理小鼠，观察其对小鼠脂肪肝形成的影响，及是否能减缓AS的发生和发展；4.应用分子生物学方法，检测小鼠肝脏组织中的相关信号通路（如NF-κB、JNK、PI3K/AKT等）的表达情况；5.实验数据统计及分析，撰写实验报告，撰写学术论文。任务要求：1.熟练掌握小鼠模型建立、组织采集和处理、核酸、蛋白质实验等基本实验技术；2.具备一定的实验设计和数据分析能力，熟悉文献资料检索及整理；3.具备良好的英文读写能力和学术交流能力。预期成果：1.建立T2DM动脉粥样硬化小鼠模型，成功诱导小鼠脂肪肝形成；2.发现ERstress在T2DM动脉粥样硬化小鼠脂肪肝形成中起重要作用，能够诱导小鼠肝脏组织中相关信号通路的活化；3.下调ERstress可以降低小鼠肝脏中NAFLD指标的水平，缓解AS的发生和发展；4.初步揭示ERstress参与T2DM动脉粥样硬化小鼠脂肪肝形成的分子机制。参考文献：1.MalhiH,KaufmanRJ.Endoplasmicreticulumstressinliverdisease.JHepatol.2011;54(4):795-809.2.LaiE,TeodoroT,VolchukA.Endoplasmicreticulumstress:signalingtheunfoldedproteinresponse.Physiology(Bethesda).2007;22:193-201.3.GreenbergAS,ObinMS.Obesityandtheroleofadiposetissueininflammationandmetabolism.AmJClinNutr.2006;83(2):461S-465S.4.DingY,LiangX,ZhangY,etal.Endoplasmicreticulumstressstatusintheprogressionofhepaticsteatosistononalcoholicsteatohepatitis.ExpTherMed.2015;9(5):1901-1906.