青岛大学基础医学院医学免疫学chapter移植免疫学习PPT教案.pptx
上传人:王子****青蛙 上传时间:2024-09-13 格式:PPTX 页数:53 大小:6MB 金币:10 举报 版权申诉
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移植免疫移植:在医学上应用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织或器官,以维持和重建机体的生理功能,这种治疗方法称为移植。移植排斥反应:移植手术后,移植物或受者体内的免疫细胞受刺激后而发生免疫应答反应。移植物(graft):被移植的细胞、组织、器官宿主(host):提供移植物的个体受者(recipient):接受移植物的个体原位移植(orthotopic):移入原正常解剖位置异位移植(heterotopic):移入非正常解剖位置移植的分类FigureTypesofgraft第一节同种异型排斥反应的识别机制一、机体针对同种异型抗原的应答特点FigureLawsoftransplantation首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天二、同种异型排斥反应的靶抗原(一)诱导移植排斥反应的同种异型抗原1.主要组织相容性复合体(MHC)MHC结构十分复杂,呈多态性,是同种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要同种异型抗原。HLA抗原的组织分布HLA-1:所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)的表面。HLA-2:主要表达在B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、激活的T细胞等免疫细胞表面2.次要组织相容性抗原(mHC)在同种异型移植中,某些mHC抗原与MHC抗原的差别不仅在于诱发排斥反应的程度不同,更重要的是二者的分子结构存在差异。mHC不能被受者T细胞直接识别,需经受者MHC递呈才能引起排斥反应。如:H-Y基因,其基因产物主要表达于精子、表皮细胞、脑细胞膜表面。(二)其他与移植有关的抗原(1)组织特异性抗原:不同组织和器官移植后发生排斥反应的强度各异,提示不同类型细胞可表达各自组织特异性抗原。(2)血型抗原:ABO血型抗原不仅分布于红细胞表面,也表达于血管内皮细胞和其他某些组织细胞的表面。(3)种属特异蛋白:这类糖蛋白也表达在血管内皮细胞上,与血型抗原非常相似,具有种属特异性,属异种抗原。是异种移植最大的障碍。三、同种异型移植排斥反应的细胞学基础NK细胞参与的排斥应答机制:人NK细胞表达KIR,正常情况下,当此类受体与自身细胞MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子复合物结合时,可产生负调节信号,从而抑制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后,受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的非己MHC抗原,从而被激活,并参与排斥反应的发生MechanismofalloreactiveT-helperandT-cytotoxiccellactivationingraftrejection直接同种异型识别实验证明,直接同种识别是发生移植排斥的重要机制。由直接同种识别而导致的排斥反应具有两个特点:速度快,因为省略了抗原的摄取、处理和加工;强度大,因为每一个体中,具有同种反应性的T细胞占T细胞总数的2%,而针对一般异源性抗原的T细胞仅占总数的1/10000。直接识别的机制间接同种异型识别第二节移植排斥反应的类型参与超急性排斥反应的抗原抗体成分:Ag:HLA-AgABO—AgVEC—Ag(血管内皮细胞Ag)Ab:抗HLA(多次妊娠、输血、移植)抗ABO(天然Ab,IgM类)抗EVC(同上)结局:一但发生,难以逆转。移植以失败而告终。急性排斥反应(acuterejection)为同种异型移植中最常见的一种排斥反应,一般在移植后数天至两周左右出现,80%~90%发生于移植后一个月内。细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥重要作用:CD4+、CD8+Tc细胞和NK细胞。慢性排斥反应(chronicrejection)移植物抗宿主反应(graftversushostreaction,GVHR)常见:骨髓移植、脾、胸腺、小肠移植或免疫缺陷的新生儿输血。发生机制:1)移植物有足够识别受者移植抗原的免疫活性细胞,对受者组织免疫应答2)受者免疫无能,免疫缺陷,无法清除移植物细胞3)受者、供者HLA相异临床表现:矮小病、同种移植继发病、消耗病。急性:骨髓移植10-70天,发热、皮疹、黄疸、肝功能紊乱慢性:侵犯全身各系统急性移植物抗宿主反应手掌红斑慢性移植物抗宿主反应早期广泛的融合性苔藓样丘疹和膝部中毒性上皮坏死外观第三节移植排斥反应的防治原则3、与受者HLA尽可能一致,尤其是HLA-DR、A、B。方法:血清学分型技术细胞学分型技术DNA分型技术4.与受者mHA尽可能一致方法:性别选择,H-Y抗原常与Y染色体相关联;分子水平检测HA-1~HA-5;二.移植物和受者预处理1)去处移植物中的过路细胞;2)血浆置换术去处受者针对血型抗原的抗体、3)受者脾脏切除或放射线照射或免疫抑制剂三.受者免疫抑制状态的建立与维持糖皮质激素、环孢素A