会计学一、概述(Ɡàishù)（一）口服(kǒufú)缓控释制剂的特点（二）名词术语③长效制剂（Prolonged－release）及持续释放（Extended－release）并无严格区别，可以互换使用。④肠溶制剂（Entericcoatedproducts）：中国药典2000年版将肠溶制剂定义为：“肠溶制剂系指口服药物在规定的酸性介质中，不释放或几乎不释放，而在缓冲液中大部分或全部释放的制剂”。肠溶制剂是延迟释放（Delayed－release）制剂的一种类型。实际上，国内外一般文献中，此类词语没有严格统一，往往还与其它一些(yīxiē)词语相串用，如extendedrelease,timed-release,slow-release等等二、设计缓控释制剂时应考虑(kǎolǜ)的问题剂量间隔（τ）和治疗指数(zhǐshù)（TI）之间的关系。延长(yáncháng)给药间隔途径设计缓控释制剂(zhìjì)考虑（一）药物(yàowù)物理化学性质的影响2.油水(yóushui)分配系数和分子大小分子大小影响(yǐngxiǎng)药物的扩散性能3.药物(yàowù)稳定性4.药物的蛋白(dànbái)结合（二）药物生物(shēngwù)药剂学性质的影响1.吸收(xīshōu)2.分布(fēnbù)3.代谢(dàixiè)4.药物(yàowù)的作用时间t1/2（h）5.不良反应6.安全(ānquán)范围三、口服(kǒufú)缓控释制剂的制造技术和配方（一）控制溶解(róngjiě)速度来控制药物释放1.可溶性包衣厚度控制药物释放(shìfàng)速度2.骨架溶蚀控制(kòngzhì)药物释放速度（二）控制扩散(kuòsàn)过程控制药物释放1.贮库型难溶性衣膜扩散控制药物(yàowù)释放○原料药●0.164mm羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（8：2）□0.204mm羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（6：4）△羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（6：4）获得(huòdé)恒定药物释放的一些关键因素膜厚度(hòudù)与药物释放之间关系(3)硬度(yìngdù)：不同硬度微囊片药物(yàowù)的释放2.骨架(gǔjià)型装置不溶性骨架中药物(yàowù)的扩散释放药物释放(shìfàng)的模型假设(jiǎshè)：调整下列(xiàliè)参数来改变药物的释放特性（三）扩散过程(guòchéng)和溶解过程(guòchéng)同时控制药物释放部分膜控的药物(yàowù)释放示意图（四）离子交换树脂(shùzhī)型缓控释制剂（Ion-exchangeresins）交换(jiāohuàn)及扩散过程可用下式表示：（五）非pH依赖型控释制剂(zhìjì)（pH-independentformulation）（六）渗透(shèntòu)泵型控释制剂理想(lǐxiǎng)的释药小孔大小计算式原始的单元(dānyuán)渗透泵示意图进入含有药物(yàowù)的贮库内部的水dv/dt药物的释放(shìfàng)速度改进型渗透(shèntòu)泵装置（七）改变密度(mìdù)的缓控释制剂（altereddensityformulation）①高密度方法(fāngfǎ)：②低密度法简单(jiǎndān)胃漂浮片示意图改进(gǎijìn)后双层片剂带有漂浮(piāofú)室的胃漂浮(piāofú)制剂四、口服缓控释制剂的体外释放(shìfàng)度评价1.溶剂(róngjì)的选择2.溶剂(róngjì)pH值对释放度的影响4.取样时间(shíjiān)及频率5.释药机制(jīzhì)的分析[3]美国(1)通透性聚合物薄膜控释系统(xìtǒng)可通透性聚合物膜控制(kòngzhì)药物释放示意图两种情况(qíngkuàng)应予注意。式中（Q）-单位面积体外累积释放量;CP－药物在聚合物膜中的溶解度；K－Cs／Cp即分配(fēnpèi)系数；Dm－药物分子在厚度为hm的聚合物薄膜中的扩散系数；Dd－药物分子在厚度hd的水化层中的扩散系数；Cb(t)－药物在扩散层和本体溶液介面的浓度，t－时间。②药物分子具有很低的介面分配系数（K值较小）或具有很厚的水化扩散层（hd较大(jiàodà)），药物释放速度可用下表示：(2)聚合物骨架(gǔjià)扩散控释给药系统聚合物骨架(gǔjià)扩散释药示意图累积(lěijī)释放量Q两种情况(qíngkuàng)应予以注意(3)膜控-骨架(gǔjià)杂化控释给药体系膜控—骨架(gǔjià)杂化控释体系释药示意图五、口服(kǒufú)缓控释制剂的体内过程评价六、体内(tǐnèi)外相关性（IVIVC）（一）整个(zhěnggè)相关（二）参数(cānshù)相关（三）单点相关(xiān