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第一节概述二、基因表达的特性(二)空间特异性三、基因表达的方式(二)诱导和阻遏表达在一定机制控制下,功能上相关的一组基因,无论其为何种表达方式,均需协调一致、相互配合、共同表达,即为协调表达(coordinateexpression)四、基因表达的多级调控(一)DNA水平的调控(二)转录水平的调控(三)转录后水平的调控(四)翻译水平的调控(五)翻译后水平的调控第二节原核基因表达调控一、转录水平的调控(一)影响原核基因转录的因素(顺式元件和调控蛋白)⑴启动子决定转录的方向及模板链2、因子核心酶coreenzyme⑵因子控制特定基因表达3.操纵序列和阻遏蛋白阻遏(repression):有活性的阻遏蛋白与操纵基因结合时,阻止RNApol与启动子结合或阻止开放性启动子复合物形成而抑制转录的作用⑴可诱导的操纵子⑵可阻遏的操纵子4.正调控蛋白及其结合位点乳糖操纵子的结构分解代谢基因激活蛋白(catabolitegeneactivatorprotein,CAP)大肠杆菌氮代谢基因激活蛋白(nitrogenmetabolismgeneactivatorprotein,ntrC)6、倒位蛋白(inversionprotein)7、转录终止子与因子③序列特征不依赖因子(E.coli,Trp)终止子依赖因子(TR1)的终止子发夹结构的作用:阻碍RNA链从三元复合物进一步向外释放,造成转录作用高度搁置。⑵因子ATP8、衰减子(attenuator)(二)原核基因转录的调节机制1、乳糖操纵子调控的机制乳糖操纵子的结构操纵序列——阻遏蛋白的结合位点mRNAmRNA++++转录※当阻遏蛋白封闭转录时,CAP对该系统不能发挥作用;2、色氨酸操纵子的调控机制①阻遏蛋白的调控作用衰减子结构1二、翻译水平的调控第三节真核基因表达调控二、转录水平的调控最常见的DNA结合域:2、α-螺旋(四)转录起始的调控机制带正电荷的组蛋白与DNA中带负电荷的磷酸基结合,于是组蛋白遮蔽了DNA分子,降低了DNA的模板活性。组蛋白的修饰作用可明显解除染色体的抑制作用。已证明高乙酰化组蛋白特异地聚集于活性染色质功能区,低乙酰化组蛋白聚集于无转录活性的非功能区,这一结果表明组蛋白乙酰化可激活转录。此外,核小体组蛋白乙酰水平升高,可使DNA-组蛋白抑制性结构破裂,有利于基本转录因子与转录起始部位结合。蛋白质与DNA结合时主要是DNA结构发生变化,DNA柔性加强了蛋白质-DNA的相互作用,识别螺旋沿DNA大沟,在大沟一侧接触到碱基,接触碱基数目一般不超过5bp。识别螺旋的氨基酸残基分为3类:(1)与DNA碱基接触的残基,大多是极性的;(2)与主链磷酸基因接触的残基,大多是碱性的;(3)与蛋白质其余部分接触的残基,往往以疏水残基背向DNA。体外转录器组装的第一步即为TFⅡD结合到TATA盒上,形成包括TATA结合蛋白和约10个TBP相关因子的复合物。是TFⅡD还是TBP还是两者同时结合TATA盒尚不清楚。体外转录试验表明,TAFs在对激活因子的应答中起作用。TFⅡD和TBP在基础转录中含量相似,但只有TFⅡD能对激活剂产生应答。而且不同物种的活性结构域是和特异性的TAFs相互作用的。激活蛋白能刺激TFⅡD-TFⅡA-TATA复合物形成,活性结构和TAFs的多重接触能增强TFⅡD与TATA盒的结合,激活转录。三、转录后水平的调控四、翻译水平的调控