Chapter39细胞(xìbāo)代谢与基因表达调控Chapter39细胞代谢与基因表达(biǎodá)调控Metabolismcontrol0fcellsChapter39细胞(xìbāo)代谢与基因表达调控Metabolismcontrol0fcellsChapter39细胞代谢与基因(jīyīn)表达调控Metabolismcontrol0fcellsChapter39细胞代谢与基因表达(biǎodá)调控Metabolismcontrol0fcells（一）酶促反应(fǎnyìng)的前馈和反馈Chapter39细胞代谢与基因(jīyīn)表达调控Metabolismcontrol0fcells通常将Ca2+、DAG、IP3、cAMP、cGMP等这类在细胞内传递信息的小分子化合物称为第二信使（secondarymessenger）方式酶促级联反应所有的信息物质(wùzhì)在完成信息传递后，必须立即灭活/Chapter39细胞(xìbāo)代谢与基因表达调控Metabolismcontrol0fcellsChapter39细胞代谢(dàixiè)与基因表达调控Metabolismcontrol0fcellsChapter39细胞代谢与基因(jīyīn)表达调控Metabolismcontrol0fcellsChapter39细胞(xìbāo)代谢与基因表达调控Metabolismcontrol0fcellsChapter39细胞(xìbāo)代谢与基因表达调控Metabolismcontrol0fcells乳糖(rǔtánɡ)操纵子的调控方式五、癌基因表达(biǎodá)人类常见的致瘤病毒RNA病毒人类T淋巴性病毒Ⅰ(HTLV-Ⅰ)DNA病毒EBV,HSV,HCMV,Ad习惯上,将逆转录病毒上所含的致癌基因称为(chēnɡwéi)v-onc,而将宿主细胞基因组中的同源基因称为(chēnɡwéi)原癌基因或细胞癌基因(2)细胞癌基因(cellularoncogene,c-onc)细胞癌基因是指真核细胞中存在的一段核苷酸序列,这段核苷酸序列在正常细胞中以非激活形式存在,故又称原癌基因(proto-onc).在某些特定条件下激活可致癌变原癌基因具有内含子和外显子(3)原癌基因分类原癌基因表达的蛋白产物分布于细胞膜,细胞质,或细胞核根据蛋白产物的功能分为几大类:①生长因子(growthfactor,GF)及其类似物,以及生长因子受体(GF--R)②酪氨酸蛋白激酶:某些酶蛋白磷酸化(ser)③GTP结合蛋白:影响细胞内的信号系统④核内蛋白质:结合DNA发挥转录调控作用,甚至影响复制由此可将癌基因分为相应(xiāngyīng)的几类,或称癌基因家族用三个字母来表示,超过100个src家族ras家族myc家族sis家族erb家族(4)癌基因的激活原癌基因正常情况下行使正常的调控功能,,在某些特定因素作用下,其结构或调控发生异常,使之激活才具有致癌活性致癌机理①调节序列的插入启动子,增强子②基因突变膀胱癌细胞株EJ和T24中,点突变激活C-rasH癌基因,造成细胞癌基因大量表达③基因重排染色体异位burkitt淋巴瘤t(8;14)8q24→14q32C-myc被激活④基因扩增原癌基因复制多个拷贝⑤基因偶联某些原癌基因在特定条件下因其它原癌基因首先激活而序贯活化称为基因偶联癌变的发生是多阶段，不同阶段相继或同时又不同癌基因激活2、抑癌基因(tumorsuppressergene)遗传性肿瘤细胞中特定染色体或染色体的某一部分丢失(diūsī)，丢失(diūsī)的这一部分可能对细胞的恶性转化有抑制作用因此推测在此染色体上存在抑癌基因1986年视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)隐性癌基因Rb被克隆并测序,抑癌基因首次被证实已发现的抑癌基因有10余种,都是通过缺失或失活而致细胞恶性转化的①P53基因1979年发现,53kD的磷酸化蛋白,细胞核内,17p13.1野生型p53基因称为抑癌基因,正常p53的生物功能好似“分子警察”:G1期检查DNA损伤点,监视细胞基因组的完整性.如有损伤,P53蛋白阻止DNA复制,以提供足够的时间让损伤DNA修复.如果修复失败,P53蛋白则引发细胞程序性死亡,阻止具有基因损伤,可能诱发癌变的细胞产生.②Rb基因13p14105kDP105-Rb细胞核内一类DNA结合蛋白Rb蛋白的磷酸化/去磷酸化是调节(tiáojié)细胞生长的主要形式③其他抑癌基因:DCC基因,NF1基因,MCC基因抑癌基因作用机制涉及基因表达调控,细胞分裂,分化过程,也可能与GF,激酶,信息在胞内的传递密切相关感谢您的观看(guānkàn