内容提要drug-inducedliverinjury,DILI，是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acuteliverfailure,ALF）甚至死亡药物性肝损伤的流行病学中国DILI数据-抗肿瘤药物高居第5位抗肿瘤药物与急性肝衰竭Step1.最初的细胞损伤：直接细胞应激、线粒体抑制或代谢异常、特异免疫反应导致炎症细胞因子的释放Step2.线粒体功能损伤Step3.细胞凋亡及细胞坏死炎症的循环级联放大反应哪个因素在药肝发生中发挥始动作用？药物性肝损伤-排他性诊断★有与DILI发病规律相一致的时序关系：初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在5～9Od内。停药后出现肝细胞型损伤的潜伏期≤15d，出现胆汁淤积型和混合型肝损伤的潜伏期≤30d(除慢代谢药物外)。有停药后，肝细胞损伤型的血清ALT峰值水平在8d内下降>5O％(高度提示)，或30d内下降≥5O%(提示)；胆汁淤积型和混合型的血清ALP或TB峰值水平在180d内下降≥5O%（提示）★既往是否有该药导致肝损伤的相关报道。★必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤。★再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。符合以上诊断标准的①+②+③，或前3项中有2项符，加上第④项，可基本诊断为药物性肝损伤◆不符合药物性肝损伤的常见潜伏期。即服药前已出现肝损伤，或停药后发生肝细胞型损伤的间期>15d，发生胆汁淤积型或混合型肝损伤>3Od(除慢代谢药物外)。◆停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复。在肝细胞损伤型中，血清ALT峰值水平在30d内下降<5O%；在胆汁淤积型或混合型中，血清ALP或TB峰值水平在180d内下降<5O％。◆有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。如果具备第③项，且具备第①、②项中的任何1项，则认为药物与肝损伤无相关性，可基本排除药物性肝损伤。DILI的诊断流程DILI的分型和分级内容提要药物性肝损伤的常见高危因素饮酒者、怀孕年龄、性别基础肝病伴用其他药物遗传因素内容提要导致肝损伤的部分常用药物化疗药肝脏毒性反应分级标准(CTCAE)停药指征再用药指征(无明显的肝脏基础疾病)再用药指征(无明显的肝脏基础疾病)部分化疗药物肝损伤后剂量调整内容提要1.仔细询问基础肝病和药物过敏史；2.选择性避免肝毒性化疗药物；3.尽量避免合并使用其他CYP450抑制剂；4.减少同时使用的药物的种类；HBV阳性患者的化疗预防性使用保肝药物？病情进展常用保肝药物常用保肝药物小结谢谢!