第二十九章肿瘤标志物检验目录肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一。肿瘤的免疫学检验即通过免疫学方法检测肿瘤标志物，实现对肿瘤的早期筛选、辅助诊断、疗效考核、病情监测和预后判断等目的。第一节概述一、肿瘤抗原1.肿瘤特异性抗原（tumorsepificantigen，TSA）指只存在于肿瘤细胞表面，而不存在于正常相应组织或细胞的大分子物质。2.肿瘤相关抗原（tumorassociatedantigen，TAA）指非肿瘤细胞特有，在肿瘤细胞和相应的正常细胞中均存在的抗原物质，只是在细胞癌变时其含量才会明显增加。（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类二、肿瘤标志物（二）理想的肿瘤标志物第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制非特异性抗肿瘤免疫免疫系统可产生抗肿瘤抗原的特异性抗体，但此效应并非机体抗肿瘤的重要机制。二、抗肿瘤的细胞免疫效应机制第三节肿瘤的免疫逃逸机制第四节常见的肿瘤标志物一、胚胎抗原类肿瘤标志物一、胚胎抗原类肿瘤标志物一、胚胎抗原类肿瘤标志物糖链抗原（carbohydrateantigen，CA）是由于细胞膜糖蛋白中的糖基异常形成的抗原。正常细胞膜表面有丰富的糖蛋白，正常细胞恶变时，糖蛋白发生变异，形成了与正常细胞不同的特殊抗原，糖链抗原通常存在于肿瘤细胞的表面或由肿瘤细胞分泌。CA125CA19-9CA15-3CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化三、酶类肿瘤标志物前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen，PSA）PSA是从前列腺组织中分离出的丝氨酸蛋白酶，相对分子质量34KD，仅存在于前列腺上皮细胞和精液内，PSA在正常男性含量＜2.5μg/L（RIA法、ElA法）。PSA是目前前列腺癌最理想的TM，用于前列腺癌的筛查、分期及预后评估、疗效判断、复发监测。目前尚无足够充分的依据推荐采用年龄特异的PSA值参考范围。神经元特异性烯醇化酶NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的TM。NSE对小细胞肺癌的敏感度为80％，特异性为80％～90％，是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的TM。嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等肿瘤也可使NSE升高。α-L-岩藻糖苷酶AFU是对原发性肝细胞性肝癌临床诊断的又一敏感、特异的新TM。血清AFU活力在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌患者间有重叠，在某些非肿瘤性疾病如肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也可轻度升高。AFU和AFP的联合检测，可提高原发性肝癌的诊断率至90%以上。四、激素类肿瘤标志物人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白激素，有α和β二种亚基。α亚基结构与卵泡刺激素（FSH）、黄体酮生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）相似。β亚基则是其特有的，以特殊的免疫试验可测定HCG的β亚单位。β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。非精原细胞性睾丸癌70％轻度升高，并往往和AFP同时升高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见β-HCG升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变β-HCG可轻度异常。儿茶酚胺类物质五、蛋白质类肿瘤标志物细胞角蛋白在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,有20个亚型(CK1～CK20)，肿瘤细胞中富含CK18和CK19。CK19主要分布在单层上皮上，当CK19片段被分泌释放进入血液循环，该可溶性片段即为Cyfra21-l。血清Cyfra21-1是非小细胞肺癌最有价值的肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌的早期诊断、疗效判断及预后监测有重要意义。Cyfra21-1可用来诊断肺癌、鳞癌,对非小细胞肺癌有较高特异性。Cyfra21-1水平和肿瘤的恶化程度，转移相一致。Cyfra21-l也可用于膀胱癌的辅助诊断。铁蛋白（Ferritin，FE）由24个亚基组成，其亚基分成H和L两类，胎儿组织和癌组织中以H型为主。为非器官特异性标志物，存在于各种组织和体液中，病理情况下释放入血的量增加。肿瘤标志物第五节肿瘤标志物的检测和联合应用一、肿瘤标志物的检测技术大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。为提高TM辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。在联合应用时，基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3～4个标志物组成标志群。肿瘤类型肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的明显异常的预示肿瘤存在的一类物质，存在于血液、体液、细胞或组织中。临床常用的肿瘤标志物主要包括胚胎性抗原肿瘤标志物、糖类抗原肿瘤标志物、激素肿瘤标志物、酶类肿瘤标志物和蛋白类肿瘤标志