双氯芬酸钠缓释片生产实施方案一、设计背景双氯芬酸钠缓释片是一种具有消炎镇痛功效的药物，本品为白色或类白色片，该药物还可以起到抑制白三烯合成的功效。主要成分为双氯芬酸钠，化学名称：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠，分子式：C14H10Cl2NaNO2。双氯芬酸钠缓释片是一种可以适用于肩周炎、急性痛风、附件炎、骨关节炎、关节炎、强直性脊椎炎、风湿性关节炎、肌腱炎、滑囊炎、创伤后炎症以及耳鼻喉严重感染等病症的治疗过程中的药物，口服：一次0.1g（1片），一日1次。二、设计依据双氯芬酸钠缓释片处方包括：双氯芬酸钠、羟丙甲纤维素K-15M、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁。中间产品为白色或类白色固体或粉末。本设计主要参照《药物制剂技术》教材、《药品生产质量管理规范》、《中国药典》（2020版）和企业标准共同制定。三、生产实施方案（一）处方量与基本生产流程1.处方表（300万片/批）表1.双氯芬酸钠缓释片物料名称单位配置处方量双氯芬酸钠kg300.00羟丙甲纤维素K-15Mkg255.00乳糖kg240.00预胶化淀粉kg240.00微晶纤维素kg180.00二氧化硅kg12.00硬脂酸镁kg12.002.生产工艺流程领料过筛配料称量湿法制粒摇摆制粒压片沸腾干燥整粒总混内包图1.生产工艺流程图3.生产场所表2.生产场所要求表生产工序房间编号洁净度级别温湿度要求领料C-P0428D级洁净区18~26℃，45%～65%过筛C-P0426D级洁净区18~26℃，45%～65%称量C-P0427D级洁净区18~26℃，45%～65%湿法制粒C-P0422D级洁净区18~26℃，45%～65%摇摆制粒C-P0422D级洁净区18~26℃，45%～65%沸腾干燥C-P0422D级洁净区18~26℃，45%～65%整粒C-P0422D级洁净区18~26℃，45%～65%总混C-P0421D级洁净区18~26℃，45%～65%压片C-P0423D级洁净区18~26℃，45%～65%铝塑内包C-P0418D级洁净区18~26℃，45%～65%（二）操作过程及工艺条件1.领料（1）生产前检查：①检查温湿度、压差是否符合要求。②检查称量设备是否完好且是否在检验有效期内。（2）操作前准备：①校对称量设备。②领取周转容器及生产用具，并确认是否清洁。（3）根据《领料标准操作规程》SOP操作：①按生产指令领取原辅料，并核对厂名、规格、批号、数量、拆外包装时检查包装是否完整，应无破损无污染。②拆外包后先进行紫外线消毒20分钟方可进入洁净区。③整包装物料随机抽取不少于3袋/批进行复核、95%乙醇及其它物料零头需逐一称量复核。④生产结束后，生产房间进行清场处理。2.过筛（1）使用设备：S49-800振动筛。（2）领取不锈钢筛网及筛板并确认是否完好后用75%乙醇消毒后安装至振动筛上。（3）先将辅料进行过筛，最后再将原料进行过筛。（4）每一物料过筛结束后收集地面、振动筛表面的物料并称量记录后作废弃物处理。（5）计算物料过筛平衡率：过筛平衡率=（过筛后收料量+过筛废料量）÷过筛前净重×100%（限定规定范围：99%～100%）3.称量（1）使用设备：电子台秤。（2）将过筛后的物料按照逐一按照处方量称取。其中双氯芬酸钠、羟丙甲纤维素K-15M、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素进行分锅称量参与制粒。4.湿法制粒（1）使用设备：AK-S600L湿式水平对切造粒机。（2）按照原料（双氯芬酸钠）在中间的原则依次将分锅好的物料吸入湿法机内进行预混合。预混合结束后将称量好的润湿剂匀速从加浆口加入湿法机内，加完后继续搅拌后出料进入下道工序。5.摇摆制粒（1）使用设备：YK250摇摆式颗粒机（2）领取尼龙筛网并确认是否完好后用75%乙醇消毒后安装至摇摆机上。（3）将湿法制粒好的物料投入YK250摇摆式颗粒机内进行摇摆制粒。（4）由于尼龙筛网材质易破损，因此每台设备摇摆制粒2锅后需更换一次筛网。（5）每锅制粒结束后将物料转至下一道工序。（6）制粒过程中注意事项：①制粒过程中应随时检查筛网是否完好。②由于双氯芬酸钠外观为白色或类白色，因此摇把过程中不能出现黑点。6.沸腾干燥（1）使用设备：FG-300D型沸腾干燥机（2台）（2）领取干燥机滤袋并检查滤袋是否洁净、干燥、完好后准确的安装至干燥机上。（3）将干燥机的蒸汽阀门打开并进行疏水处理，检查压缩空气是否正常（0.4Mpa～0.6Mpa）。（4）设定干燥机参数：风机频率：50H