第37卷第3期2008年3月应用化工AppliedChemicalIndustryVol37No.3.Mar2008.双氯芬酸钠合成工艺研究秦丙昌1,2,陈静,廖新成,刘立新212(1.郑州大学化学系,河南郑州450052;2.安阳师范学院化学化工学院,河南安阳455000)双氯芬酸钠(Ⅰ),又称双氯灭痛,其化学名为22(2,62氯苯氨基)苯乙酸钠,是由瑞士汽巴2基二嘉公司研制,并于1974年上市的一种非甾体强效消炎镇痛药,用于各类风湿性关节炎、红斑狼疮、神经炎及癌症、术后疼痛和各种原因引起的发热等。由于其疗效好,口服吸收迅速,排泄快,长期服用无积蓄[12]3作用,个体差异小,一直是世界畅销药物之一,也[42]5是合成醋氯芬酸等其他药物的关键中间体。其合成路线主要有:①邻卤苯乙酸或其衍生物[6]与2,62氯苯胺经缩合等步骤得到产物;②12(2,二62氯苯基)吲哚232酮,经选择性还原,去除二2,二收稿日期:2008220124基金项目:安阳市科技局资助项目(07056)作者简介:秦丙昌(1963-),男,河南林州人,安阳师范学院教授,郑州大学在职硕士研究生,师从廖新成教授,主要从事有机合成教学与科研工作。电话:13949519549,E-mail:bingchangqin@sina.com?1994-2008ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net摘:以2,62氯二苯胺(Ⅳ)和氯乙酰氯为主要原料,经过酰化、要二分子内付2烷基化和水解反应,合成了非甾体克各步反应的最佳工艺条件为:①酰从?,n(Ⅳ)∶(氯乙酰氯)=1∶2,反应温度140℃,中间体Ⅲn1.的收率为关键词:2,62氯二苯胺;氯乙酰氯;双氯芬酸钠;合成;无溶剂操作二中图分类号:TQ463文献标识码:A文章编号:1671-3206(2008)03-0275-0496.6%;②分子内付2烷基化反应,n(Ⅲ)∶(AlCl3)=1∶反应温度150℃,中间体Ⅱ克n2,的收率为91.2%;③水解消炎镇痛药双氯芬酸钠(Ⅰ)。前两步反应均采用无溶剂操作,第3步反应在水溶液中进行,符合绿色化学的原则。反应,n(Ⅱ)∶(NaOH)=1∶5,氢氧化钠溶液的质量分数为20%,反应时间6h,催化剂用量为Ⅱn2.的质量的2%,Ⅰ的收率为92.5%。三步总收率为81.5%。StudyonthesyntheticprocessofdiclofenacsodiumQINBing2chang1,2(1.DepartmentofChemistry,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;2.CollegeofChemistryandChemicalEngineering,AnyangNormalUniversity,Anyang455000,China)Abstract:Diclofenacsodium(Ⅰ),anon2steroidalanti2inflammatorydrug,wassynthesizedby2,62di2chlorodiphenylamine(Ⅳ)andchloroacetylchlorideasrawmaterialsSyntheticprocessesincludedacyla2.outinsolvent2freeprocess,thethirdinwaterwhichaccordedwiththeprincipleofgreenchemistryThe.96.6%;②intramolecularFriedel2Craftsalkylation,themoleratioofⅢtoaluminumchloridewas1∶2,catalystwas2%ofⅡ,theyieldofⅠwas92.5%.FromⅣtoⅠ,theoverallyieldreached81.5%.freeprocess[7]besttechnicalconditionforvariousprocesseshadbeenfoundasfollows:①acylation,themoleratioofⅣKeywords:2,62dichlorodiphenylamine;chloroacetylchloride;diclofenacsodium;synthesis;solvent2tion,intramolecularFriedel2CraftsalkylationandhydrolysisThefirstandsecondreactionswere