辽宁师范大学硕士学位论文齐墩果酸衍生物的合成及其结构表征姓名：刘丹竹申请学位级别：硕士专业：有机化学指导教师：赵龙铉20090501齐墩果酸衍生物的合成及其结构表征中文摘要恶性肿瘤通称癌症，是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位Ｔ诹俅仓瘟乒讨校饕曰е瘟品ㄎ鳌?将天然产物作为先导化合物，对其进行结构修饰、改造进而合成新的抗肿瘤药物是目前研究的热点。五环三萜类化合物——齐墩果酸是多种天然产物的主要功能成分，属于有机三萜酸ｌｉｌ，在自然界中分布广泛，显示出多种生物活性。包括抗肿瘤１２１、抗判３１、降血糖【４】等多种药理作用。它的抗肿瘤活性已经得到公认，很有希望被发展成为有效的抗癌新药。另外，齐墩果酸还能抑制巨噬细胞中的一氧化氮的释放，这个现象与癌症的发生在机理上有着密切的联系。因此，齐墩果酸是潜在的癌症化学预防药物。由于其药理活性广泛，副作用少、毒性低，近年来国内外对其提取、含量测定、药理作用等方面进行了大量的研究工作，而对齐墩果酸及其衍生物的构效关系报道很少，已有文献对这几方面也少有提及。为了更详细研究五环三萜类齐墩果酸及其衍生物的构效关系，我们以具一定抗肿瘤活性的天然产物齐墩果酸为先导化合物，以有机化学理论为指导，利用有机合成、反应方法、技术为手段，结合生物活性测试，开展其结构优化研究工作，以期发现安全、有效、稳定和质量可控的创新药物目标分子或新先导化合物。通过该课题的实施，达到了如下研究成果：通过对齐墩果酸Ｃ．３位和Ｃ一２８位的结构修饰和改造，进行６条合成路线的探索与研究，包括中间体与最终产物共获得了１９个五环三萜类齐墩果酸衍生物，其中未见文献报道的新化合物有９个。经生物活性测试发现，同齐墩果酸与熊果酸等进行比较，化合物Ｏ．１ｌ具有较好的抗炎活性。最后本论文对五环三萜类化合物齐墩果酸和熊果酸衍生物的结构与活性关系的研究进行了概述。关键词：齐墩果酸，衍生物，抗肿瘤，五环三萜齐墩果酸衍生物的合成及其结构表征ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｎｅｏｐｌａｓｍ，ｗｈｉｃｈｉＳｋｎｏｗｎａｓｃａｎｃｅｒ，ｉＳａｓｅｒｉｏｕｓｔｈｒｅａｔｔｏｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈａｎｄｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ－ｏｃｃｕｒｒｉｎｇｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｕｍｏｒｍｅａｎｓｔｈｅｄｙｓｐｌａｓｉａｌｏｃａｌｍａｓｓａｎｄｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｌｏｃａｌｔｉｓｓｕｅｃｅｌｌｓ．ｗｈｉｃｈｉＳｃａｕｓｅｂｙｔｈｅｔｕｍｏｒ．ｉｎｄｕｃｅｄｔｕｍｏｒｓｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｆａｃｔｏｒｓｏｆｂｏｄｙ．Ｔｈｅｈｕｍａｎｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｃａｕｓｅｄｂｙｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｏｆａｌｌｄｉｓｅａｓｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｓａｒｅｔｈｅｓｅｃｏｎｄｐｌａｃｅ．Ｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｃｈｅｍｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｍａｉｎｌｙｄｏｍｉｎａｔｅｄ．Ｔｏｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓａｓｌｃａｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｄａｐｔａｔｉｏｎｔｏｎｅｗｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓａｒｅｃｕｒｒｅｎｔｌｙａｈｏｔｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｐｅｎｔａｃｙｃｌｉｃｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ?ｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄｉｓｔｈｅｍａｉｎｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｂｅｌｏｎｇｉｎｇｔｏｏｒｇａｎｉｃＴｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｃｉｄ。¨，ｉｓｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｎａｔｕｒｅ．Ｉｔｓｈｏｗｓａｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ‘引，ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ［３１，ａｎｔｉ．ｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｌ４ｉａｎｄｍａｎｙｏｔｈｅｒｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ．Ｉｔｓａｎｔｉ．ｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｈａｓｂｅｅｎｇｅｎｅｒａｌｌｙａｃｃｅｐｔｅｄ，ｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｏｂｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒｄｒｕｇ．Ｉｎａｄ