变更控制管理程序目的：指导有关人员对变更申请、审核、批准、执行及结果确认的实施。范围：本程序适用于影响产品质量的任何变更。适用于新产品上市、现有产品撤市、厂房的变更、设备和设施的变更、检验方法的变更、质量标准的变更、在药品监督管理部门注册和备案的技术文件的变更、生产工艺的变更、物料供应商的变更、直接接触药品的包装材料的变更、文件和记录的变更以及其他可能影响产品质量的变更。责任人：各部门、质量保证部、部门经理、质量受权人。1定义1.1变更：变更是指对已获准上市药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。1.2相关方：国内外药政、客户。1.3变更控制：本规程的变更控制是指所有的变更均按规定的管理规程要求进行，防止对已验证的设备系统、工艺和主要原辅料等未经批准进行变更。2变更原则2.1任何人员都可以按规定的程序提出变更申请，但必须及时提供变更理由和变更方案。2.2未经变更申请、审核、批准程序严禁对现行各种标准、规定、设备设施、条件等进行任何变更。涉及注册以及备案的变更，除需经内部审批外，还需经相关市场的药监部门的批准。2.3必须严格按照已经批准的变更行动计划进行行动。3.部门职责3.1变更申请部门（1）提出变更申请；（2）负责提供变更申请所需的支持性材料（包括但不仅限于如下内容：研究资料、数据分析、分析评估等）；（3）变更批准后，实施变更前培训及执行变更；（4）收集相关的数据并送质量保证部归档。3.2质量保证部（QA）（1）组织相关部门人员进行变更前的验证及评估；（2）审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）；（3）部门负责人负责变更项目的审核；（4）监督变更的实施过程及变更后的跟踪确认；（5）变更相关资料的归档保存。3.3主管质量、技术、生产等的部门负责人在变更过程中及时提出相关意见，必要时参加变更风险评估会议。3.4质量受权人批准变更行动计划。4变更的分类根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，以及涉及相关法律法规的要求，变更可分为重大、一般和微小变更三类。4.1微小变更：是指对生产工艺及产品安全性、有效性、质量可控性基本不产生影响或影响不大的变更。这类变更由公司内控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如：关键监控点的变更或工艺控制参数变更至更严格的范围；生产工艺过程中检测项目的增加或采用新的准确度更高的中间体检验方法；生产设备非关键零部件的改变；由于药品各药典或国家标准升级改版而进行的更改；与生产、质量控制相关的计算机软件的变更产品；外包材的变更；4.2一般变更：是指对生产工艺及产品安全性、有效性、质量可控性有一定影响的变更。这类变更公司要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求进行处理，如需报药品监督管理部门备案应办理相关手续。如：企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人的变更；关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；印刷类包装材料内容和样式的变更；产品的仓储条件及运送方法等的变更；产品包装规格的变更等。4.3重大变更：是指对生产工艺及产品安全性、有效性、质量可控性有严重影响的变更。这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准。如：许可证范围内的变更(如生产场地、生产范围的变更)；原料药或制剂的生产工艺发生重大变更；生产设施和设备的改型；制剂处方、质量标准(不含国家药品标准升级或改版)、药品有效期变更；直接接触药品的包装材料的变更；主要原料供应商、关键辅料、直接接触药品的包装材料供应商变更；新增药品规格等变更。对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评估结果确定，由质量保证部负责人批准变更类型并实施相应的管理。5变更程序5.1变更申请的提出5.1.1首先由变更申请人填写《变更控制处理单》“一、变更提出”中的变更申请人、申请日期、所在部门、变更描述，预计产生的影响。5.1.2提出变更申请的部门负责人对变更申请人提出的变更描述、预计产生的影响进行审阅，审阅通过后签字确认。5.1.3提出变更申请部门审阅通过后的《变更控制处理单》交于质量保证部，质量保证部负责人对变更申请内容进行审核，批准变更申请，若不批准变更申请，需给出理由。5.2变更的分类按照“4变更的分类”项下的内容，参照变更分类决策树，质量保证部负责人审核变更类型，并确认。5.3变更影响的评估5.3.1变更应由相关部门的负责人和有经验的专业人员组成评估团队进行评估。对于不同类型的变更包括但不限于以下