各论总结芳酸类非甾体抗炎药物第六章结构特征：苯环、游离羧基1.、双水杨酯（酯、阿司匹林（酯键、游离羧基）2.代表药物：水杨酸（游离羧基）（酯、双氯芬酸钠二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）键、游离羧基）、、吲、萘普生（酯键）键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、尼美舒、酰胺键）S、酰胺键）、美洛昔康（S哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（利、对乙酰氨基酚（酰胺键）3.鉴别实验：）三氯化铁反应：（1①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物、二氟尼柳阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚烯醇式羟基吡罗昔康、美洛昔康：）缩合反应（酮洛芬）（2缩合（加热：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼酮洛芬（二苯甲酮）至沸）生成橙色的偶氮化合物（3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基）再加入碱性β萘酚生成红对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，色偶氮化合物4）水解反应（阿司匹林）（并产生醋酸加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，阿司匹林与碳酸钠加热水解，臭气5（）荧光反应（甲芬那酸）溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查4.）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游（1乙酰水杨酸本酯、水杨酸酐、水杨酰水杨酸、离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC）检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱（紫外）中游离水杨酸的检查双水杨酯②．检测方法：铁盐比色法（水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物）注：为避免双水杨酯的水解，以三氯甲烷为溶剂，采用水相萃取比色法）对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查（2①对氨基酚及有关物质在反相色谱条件下易出现峰拖具有酸碱两性，对氨基酚同时含有酚羟基和氨基，尾和峰分裂的现象，可使用离子对色谱法消除这一现象法检查检测方法：以四丁基氢氧化铵为离子对试剂，采用离子对反相HPLC5.含量测定1）原料药的测定：阿司匹林：酚酞作指示剂（滴定液直接滴定①直接滴定法：药物溶于中性乙醇，以酚酞为指示剂，用NaOH不适于有机酸类稳定剂的干扰，专属性较差，易受阿司匹林的水解及其产物、（阿司匹林制剂；原料药测定时，也需要注意规范操作，避免水解引起的偏差）用盐酸滴定液回滴定剩余滴定液溶解后，②剩余量滴定法：用定量过量的NaOH滴定液的NaOH，加热使酯键水解后，再用硫酸NaOH③水解后剩余量滴定法：加入定量过量的】【阿司匹林原料药回滴剩余的NaOH滴定液（可显著提高准确度和精密度）优点：准确、避免了酯键水解的干扰缺点：但无法消除药物里本身酸性物质的干扰第二步为水解第一步中和酸性水解产物及稳定剂，以消除干扰；④两步滴定法：阿司匹林制剂】后剩余量滴定【3）制剂（紫外分两步滴定法、柱分配色谱-当附加成分显著影响主成分测定时，可采用：光光度法、高效液相色谱法测定，用外标法计算含量离子抑制-反相高效液相色谱法高效液相色谱法：用供试品溶液制备里冰醋酸的作用：注：进而消除因色谱柱对阿司匹林的吸附而造成的色谱峰拖①抑制阿司匹林的解离，尾与分裂的现象②抑制阿司匹林的水解，增加溶液的稳定性苯乙胺类拟肾上腺素药物第七章结构特征：苯乙胺、邻二酚羟基1.）酚羟基（1①两个酚羟基：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、硫酸特布他林、盐酸多巴胺②一个酚羟基：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇、重酒石酸间羟胺③没有酚羟基：盐酸甲氧明、盐酸氯丙那林、盐酸克伦特罗、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸氨溴索反应）Rimini）脂肪伯胺（可发生2（．重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、重酒石酸间羟胺、盐酸甲氧明、理化性质：酚羟基特性、弱碱性、旋光性、紫外吸收特性2.鉴别实验3.：酚羟基）与三氯化铁的反应（盐酸去氧肾上腺素、肾上腺素、盐酸多巴胺）（1与三氯化铁显绿色、碱性条件下为紫红色盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色、）与甲醛硫酸的反应：肾上腺素显红色、（2重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色芳盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素（3）氨基醇的双缩脲反应（环侧脸具有氨基醇结构）溶液即：