会计学一、药物的杂质(zázhì)与纯度1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。药物中的杂质(zázhì)是影响药物纯度的主要因素，杂质(zázhì)检查也称纯度检查。药物中所含杂质(zázhì)超过质量标准规定的纯度要求，有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至会影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。例：青霉素在生产过程中可能引入过敏性杂质(zázhì)，可导致过敏性休克，甚至造成心衰死亡。例：阿司匹林中引入水分能促进其水解失效例：乙醚在麻醉中的过氧化物及醛对呼吸道有刺激性，引起肺水肿及肺炎等，严重时甚至引起死亡。3、药物纯度的评价：应把药物的外观性状、理化常数、杂质检查、含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评价。药品中的杂质能否得到合理、有效地控制，直接关系到药品质量可控性和安全性，在药物研究与开发过程(guòchéng)中，对杂质的研究备受重视。4、化学试剂(shìjì)的纯度与临床用药的纯度不能相互混淆，药用规格与试剂(shìjì)规格是不一样的。化学试剂(shìjì)不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化对使用的影响来限定的，对试剂(shìjì)的使用范围和使用目的加以规定，不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用；药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑。例：BaSO4化学试剂规格对可溶性钡盐不做检查，药用规格的硫酸钡要做酸溶性钡盐、重金属、砷盐等检查，如果(rúguǒ)存在可溶性钡盐会导致医疗事故。化学试剂是不能代替药品来使用的二、药物杂质的来源(láiyuán)了解药物中的杂质的来源(láiyuán)，可有针对性的制定出检查的项目和方法。药物中杂质主要来源(láiyuán)有两个：一、由生产中引入；二、在储藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生。如：制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查(jiǎnchá)；盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的检查(jiǎnchá)。易发生(fāshēng)水解反应的结构：苷类、酯、内酯、酰胺、卤代烃等易发生(fāshēng)氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键三、药物杂质的分类按杂质的来源分为一般(yībān)杂质和特殊杂质；1、一般(yībān)杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，它们含量高低与生产工艺水平密切相关，所以也称信号杂质；ChP附录中规定了一般(yībān)杂质的检查项目的检查方法2、特殊杂质是指在个别药物的生产(shēngchǎn)和贮藏过程引入的杂质。又称为有关物质，这类杂质随药物的不同而不同。例：乙酰水杨酸引入水杨酸甲硝唑引入2-甲基-5-硝基咪唑按照来源的不同还可将杂质(zázhì)分为：1、工艺杂质(zázhì)：合成未反应完全的反应物试剂中间体副产物等2、降解产物：从反应物及试剂中混入的其他外来杂质(zázhì)等。按照其毒性分类：杂质分为毒性杂质（重金属、砷盐）信号杂质一般(yībān)无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度情况。如果药物中信号杂质含量过多，提示该药的生产工艺或生产控制有问题。如氯化物、硫酸盐等）按化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质、残留溶剂。无机杂质可能来源于生产(shēngchǎn)过程，一般是已知和确定的。由于许多无机杂质直接影响药品的稳定性，并可反映生产(shēngchǎn)工艺本身的情况，了解药品中无机杂质的情况对评价药品生产(shēngchǎn)工艺的状况有重要意义。有机杂质主要包括合成中未反应的原料、中间体、副产品、降解产物等。有机杂质分特定杂质非特定杂质特定杂质指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质；特定杂质包括结构已知和结构未知的杂质非特定杂质指在质量标准中未单独列出，而仅采用一个(yīꞬè)通用的限度进行控制的一系列杂质，其在药品中出现的种类与概率并不固定。如重金属都以铅限度来控制四、杂质(zázhì)的限量限量检查法：通常不要求测定其准确含量，只需检查是否超过限量。具体操作方法：对照法（多数(duōshù)采用）比较法灵敏法对照法：取一定量供试品和一定量被检杂质标准溶液，--------同条件下处理，比较反应结果采用该法须注意平行原则，结果才有可比性（条件一致）注意：该法检查结果，只能判定药物所含杂质是否符合限量规定，一般(yībān)不能测定杂质的准确含量。灵敏度法：供试品溶液中进入一定量试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质