化学第十章利尿药及合成降血糖药物第一节口服降血糖药(HypoglycemicDrugs)简介第一节口服降血糖药糖尿病（diabetesmellitus）：是由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组综合征。糖尿病糖尿病分类NIDDM的病因和发病机制口服降糖药的作用机制胰岛素增敏剂（insulinsensitizers）胰岛素分泌模式调节剂（insulinsecretionpatternregulators）葡萄糖苷酶抑制剂主要学习内容甲苯磺丁脲结构与命名发现合成理化性质酸性鉴定作用机制作用机制Tolbutamide的作用特点吸收代谢同类药物-第一代结构与代谢特点结构与代谢特点29第二代磺酰脲类降血糖药第二代的结构和代谢特点格列本脲格列本脲的代谢特点34新一代口服降糖药盐酸二甲双胍结构与命名结构特点发现双胍类的降糖机制双胍类的降糖机制吸收与代谢小结第二节利尿药其血糖水平只有30mg/mL（正常水平为60～110mg/mL）。–持效6~12小时–主要的治疗手段----口服降糖药化学第十章利尿药及合成降血糖药物–持效6~12小时了解磺酰脲类口服降血糖药的发展。发现这是因磺胺类药物抑制了肾脏碳酸酐酶活性，引起Na+、HCO3-和H2O的排出量增加，即产生利尿作用所致（N,N-Dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride）脲在酸性液中受热易水解利尿药是一类作用于肾脏，促进水、电解质，特别是Na+的排泄，增加尿量，用于治疗因心、肝、肾等疾患引起的水肿和腹水的药物，也是一类高血压的辅助治疗药物。–使降糖作用增强2.氢氯噻嗪格列齐特–因此肾功能损害者禁用从磺酰胺类的化合物发展通过改善肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖产生，在不刺激胰岛素分泌的情况下增强胰岛素的作用。组织作用损害尿的生成过程利尿药作用原理应用利尿药作用部位利尿药分类高效利尿药－呋噻米化学名发现发现发现理化性质理化性质代谢应用合成方法中效利尿药－氢氯噻嗪低效利尿药－乙酰唑胺碳酸酐酶抑制剂（Carbonicanhydraseinhibitor）低效利尿药－螺内酯由于该酶能催化二氧化碳和水合成碳酸，碳酸可解离为H+和HCO3-，H+在近曲小管管腔中可与Na+交换，使Na+被吸收，当该酶被抑制时，H2CO3的合成减少，使Na+、H+交换减少，近曲小管对Na+、HCO3-吸收也减少，结果使Na+、HCO3-排出量增加而产生利尿作用，碳酸酐酶抑制剂属于低效利尿药。经过对磺胺类药物的利尿作用进行深入研究，于1953年发现乙酰唑胺，为碳酸酐酶抑制剂化学第十章利尿药及合成降血糖药物用于心、肝、肾等疾患引起的水肿或腹水长期使用能改善外周组织胰岛素敏感性多数利尿药通过影响肾小管和集合管对原尿的再吸收及分泌两个环节起作用Spironolactone，醛固酮受体拮抗剂妥拉磺脲二步氧化成羧酸失活主要学习内容案例分析68问题1.病人出现低血糖危象的可能原因是什么？给以完整解释。问题2.如何既预防出院病人肺部感染复发，同时又有效控制其II型糖尿病？给出建议。问题3.假设医生倾向于同时使用itraconazole和口服降糖药（但要调整剂量），从下列磺酰脲类中选择合适药物代替tolbutamide，以便作最少的剂量调整：tolazamide（3），acetohexamide（4），chlorpropamide（5），glipizide（6）和glibenclamide（7）。通过讨论每个药物的药代动力学性质来判断你的选择是否正确。案例10-2案例10-2