天然药物化学二、天然药物化学得任务1、探明天然药物中作为药效物质基础得化学成分,为稳定天然药物得临床疗效、用药安全、质量控制提供理论依据。例如:中药麻黄草具有平喘、解茎作用得有效成分就是左旋麻黄素。2、研究天然药物化学成分得类型、理化性质,为临床剂型选择与分析检验提供依据。3、研究天然药物中主要类型化学成分得结构鉴定,了解其构效关系,为发现与发明新型得先导化合物提供科学依据,为创制高效安全得临床药物奠定理论基础。4、新药得创制。5、探讨天然药物有效成分得生源途径与生物合成过程第二节天然药化在发扬祖国医药学中得作用一、天然药物中主要得化学成分类型1、脂类:①油脂②蜡③甾醇类④磷脂2、色素3、萜类与挥发油4、生物碱5、苷类6、鞣质7、树脂8、糖9、氨基酸、蛋白质与酶10、有机酸与无机成分等2、提取方法煎煮法:就是将药材粗粉加水煮沸进行提取。浸渍法:将中药粗粉装在适当容器中,加入水或烯醇浸渍药材,反复几次进行提取。此法不用加热,适用于遇热易破坏、易挥发成分得提取。渗滤法:将药材粗粉装入渗滤桶中,加入水或醇做溶剂,提取下流口流出得提取液。回流提取法或连续回流提取法:水浴加热回流装置中得有机溶剂,已达到提取得目得。(二)水蒸汽蒸馏法:利用某些挥发性成分能随水蒸气蒸发得性质,从药材中提取该类化学成分。适用于不被破坏得难溶于水得成分,主要用于挥发油等成分得提取。超临界流体萃取法:利用超临界流体得独特溶解能力与物质在超临界流体中得溶解度对压力、温度得变化非常敏感得特性,将超临界流体中所溶解得物质分离出来得技术。超声提取:利用超声波产生得强烈得空化效应、机械振动、高得加速度、乳化、扩散、击碎与搅拌作用增大物质得运动频率与速度,增加溶剂穿透力,加速药物进入溶剂得提取技术。微波萃取法:利用不同组分吸收微波能力得差异,使被萃取物质从基体或体系中得以分离得提取技术。(一)溶剂法酸碱法:就是将总提取物溶于有机溶剂,用酸水、碱水分别萃取,难溶于水得有机碱性成分可与酸成盐溶于水,从而达到分离纯化得目得。溶剂分配法:利用混合物中各组分在两相溶剂中分配系数差进行分离纯化得方法。(二)沉淀法基于有些天然药物化学成分能与某些试剂生成沉淀;或降低某些成分在溶液中得溶解度而自溶液中析出得一种分离方法。12(三)色谱法利用混合物中各成分在不同得两相中吸附、分配及其亲与力得差异进行分离得方法,其特点就是分离效率高,易获得纯品。按原理有吸附色谱、化学吸附色谱、分配色谱、分子筛色谱与离子交换色谱等,按色谱场分有柱色谱、纸色谱与薄层色谱等。柱色谱纸色谱结构鉴定得程序一般就是:(1)确定纯度(2)测定物理常数(3)确定分子量、分子式(4)波谱分析(5)确定结构式确定化合物结构常用几种光谱分析技术:①紫外光谱②红外光谱③磁共振④质谱紫外光谱测定范围:通常在200~600nm得紫外可见光区原理:基于分子中得电子可因光照射由基态跃迁到激发态而产生紫外吸收。在天然化合物结构测定中,紫外光谱对于分子中就是否含有不饱与键,尤其就是含有共轭双键、α,β-不饱与羧基结构化合物以及芳香化合物得结构鉴定,就是一种重要手段红外光谱(IR)测定范围:4000～1333cm-1为特征频率区1333～625cm-1为指纹区原理:基于分子中价键可因红外光照射产生伸缩振动与弯曲振动而产生红外吸收。磁共振(NMR)在磁场得作用下,以射频进行照射,由具有磁矩得原子核产生能级跃进而获得共振信号。1、氢核磁共振谱(1H-NMR)化学环境不同得1H核在NMR谱图中吸收位置存在差异,其与原点之间得相对距离称为δ值。1H-NMR通过化学位移、谱线得积分面积以及裂分情况提供化合物分子中1H得类型、1H得数目及相邻原子或原子团得信息。2、碳磁共振(13C-NMR)碳谱得化学位移范围很广,分辨率高,在碳谱中各种不同碳共振信号得化学位移范围为0~250,比质子要大得多。因此,在决定天然化合物结构时,与1H-NMR大得多相比,13C-NMR更为重要。3、二维磁共振(2D-NMR)为了克服一维谱中信号过于复杂、或堆积难于分辨得不足,在普通一维谱得基础上发展、衍生出得新得实验方法。质谱(MS)把化合物分子用一定得方式裂解后生成得各种离子,按其质量大小排列而成得图谱。原理:化合物在质谱仪中气化,气态分子受一定能量得冲击,失去电子,生成阳离子,在稳定磁场中按质荷比(m/z)顺序进行分离,通过检测器而记录得图谱1、横坐标就是m/z,纵坐标就是离子峰得相对强度2、MS中常见得几种离子峰①分子离子峰②碎片离子峰③同位素离子峰季戊四醇得质谱图第六节天然药物化学得发展史