疫苗种类医学课件一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗一、概述一、概述一、概述一、概述一、概述3、疫苗的发展历史一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗灭活疫苗（inactivatedvaccine）：又称死疫苗，是用化学或物理的方法，将具有感染性的完整的病原微生物杀死，使其失去传染性而保留抗原性而成。●缺点：免疫力维持时间短，需要多次重复接种；主要诱发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答；接种剂量较大，不良反应；需要严格灭活。SARS疫苗研究1、国内全病毒灭活疫苗所用的SARS毒株均为原始毒力很强的毒株，其研发、检定和将来的生产都必须需在P3级条件下进行，不能适应规模化生产。一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗三、减毒活疫苗结核病、脊髓灰质炎（Sabin）、麻疹、乙型脑炎、甲型肝炎、风疹疫苗、腮腺炎等疫苗。●优点：能诱发全面、稳定、持久的体液、细胞和粘膜免疫应答；一般只须接种一次；可采用口服、喷鼻或气雾途径免疫。●缺点：有效期短和热稳定性差，运输、保存条件要求较高；回复突变危险；使用范围相对窄。基因缺失活疫苗（genedeletedlivevaccine）：采用分子生物学技术，去除与毒力或毒力相关基因片段，使病原微生物毒力减低或丧失。用缺失突变毒株制成的疫苗。一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗对于某些抗原性弱、易发生免疫逃避的病原体，常规疫苗往往难以获得有效的免疫应答及保护性。亚单位疫苗（subunitvaccine）：不含病原体核酸，选用能诱发宿主产生中和抗体的微生物蛋白或表面抗原而制成的疫苗。●白喉类毒素、破伤风类毒素●流感嗜血杆菌荚膜多糖、脑膜炎球菌荚膜多糖●流感病毒血凝素和神经氨酸酶●乙型肝炎HBsAg（基因工程疫苗）●人乳头瘤病毒优点：除去了病原体中与诱发保护性免疫无关或有害成分，只保留有效的免疫原成分，因而免疫作用明显增强而稳定，可靠性提高，对机体引起的不良反应小。缺点：需要选用佐剂；不能诱发细胞免疫和黏膜免疫。将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码基因克隆后，插入适当的原核或真核表达载体质粒；再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中高效表达目的基因；分离、提取、纯化目的蛋白而制成。下一步工作计划基因工程疫苗发展的重点①不能或难以培养的病原体；②有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体；③传统疫苗效果差或不良反应大的病原体；④能简化免疫程序、降低成本的多价疫苗。一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗活载体疫苗（livevectorvaccine）：又称重组载体疫苗（recombinantvectorvaccine），是将有效的目的抗原的编码基因导入活载体（无或弱毒的细菌或病毒株）中，构建重组菌株；目的基因可随重组菌株在宿主体内的增殖而大量表达，从而诱发相应的免疫保护作用。载体：腺病毒、牛痘病毒、金丝雀痘病毒、伤寒沙门菌减毒株、卡介苗、乳杆菌等。病原体：乙型肝炎病毒、狂犬病病毒、痢疾杆菌等。一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗1990年，Wolff等首次发现，给小鼠肌肉注射裸露质粒DNA后，质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异性免疫应答。核酸疫苗（nucleotidevaccine）：又称DNA疫苗（DNAvaccine），是将一种或多种目的抗原的编码基因克隆到真核质粒表达载体上；再将重组质粒直接注入到体内，在宿主细胞内表达目的蛋白，诱发特异性免疫应答。目前进入临床试验的核酸疫苗有HIVDNA疫苗和疟疾DNA疫苗。由于核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定及可诱发全面的免疫应答等特点，在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等方面具有广阔的应用前景，被誉为疫苗的“第三次革命”。局部注射的核酸（重组质粒DNA）被周围的细胞（如黏膜上皮细胞、抗原提呈细胞）摄取后，进入核内进行转录，并在胞质中翻译成目的蛋白。目的蛋白被蛋白酶复合体降解成含有表位的抗原肽，可作为：●“内源性抗原”：与MHCⅠ类分子结合，诱发CTL介导的细胞免疫应答。●“外源性抗原”：与MHCⅡ类分子结合，诱发偏向Th1型免疫应答。目的蛋白亦可通过细胞分泌或细胞破裂的方式进入组织间，以天然折叠形式激活B淋巴细胞而产生抗体。DNA疫苗接种后，体内仅表达pg～ng水平的外源蛋白，但能诱发强而持久的细胞免疫和体液免疫应答。如何解释这一现象呢？目的