学习要求重点难点授课内容第一节喹诺酮类药物吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。二、作用机制及构效关系本类药物为吡酮酸类衍生物，具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构。1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。3-位羧基和4-位氧是必须基团。5-位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。6-位引入F原子可增效。7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。诺氟沙星，又名氟哌酸性质：(1)具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。(2)分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80～90℃反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色)(3)本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。贮存和临床用途：本品为第三代吡酮酸类抗菌药。广谱，对G+菌和G-菌的作用明显优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对G-菌的杀菌作用，强于庆大霉素等氨基糖苷类抗生素。临床主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、外科和皮肤科的感染性疾病。避光，密封，干燥保存。环丙沙星，又名环丙氟哌酸氧氟沙星，又名氟嗪酸第二节磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类：短效磺胺，如磺胺异唑；中效磺胺，如磺胺嘧啶；长效磺胺，如磺胺地索辛。（二）磺胺类药物的作用机制和构效关系磺胺类药物能与细菌生长繁殖必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，抑制二氢叶酸的合成，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异唑等，环上取代甲基或甲氧基。（1）对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上两取代基彼此处在对位，在邻位或间位均无抑菌作用。（2）苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌作用降低或丧失。（3）磺酰胺基上N1­单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而N，N-双取代物则活性丧失。（4）芳香第一胺为抑菌作用必要基团，若N4上有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效。甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。二氢叶酸还原酶磺胺嘧啶，简称SD性质：本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。储存及临床用途：本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。磺胺甲唑，简称SMZ甲氧苄啶，又名甲氧苄氨嘧啶、磺胺增效剂、TMP第三节抗结核药物异烟肼，又名雷米封性质：本品水溶液加香草醛的乙醇溶液，可析出黄色结晶。本品含有肼的结构，具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂氧化，如溴、碘、硝酸银、溴酸钾反应。与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。本品可与金属离子发生配位反应，形成有色的配合物。本品含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离的肼，故变质后的异烟肼不可供药用。储存及临床用途：本品碱性水溶液接触空气及金属离子易发生氧化反应而变质，注意遮光，密闭贮存。光、重金属离子、温度、pH等因素均可加速本品水解，故常制成片剂或粉剂。本品适用于各型肺结核和肺外结核，本品对结核杆菌有强大抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌均有效。对氨基水杨酸钠，简称PAS-Na盐酸乙胺丁醇第四节抗真菌药物两性霉素B性质：本品含有氨基和羧基，故具有酸碱两性。本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在日光下易被破坏失效，在pH4~10时稳定。储存及临床用途：在日光下易被破坏失效，在pH4~10时稳定，应避光、密闭保存。本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏膜真菌感染。硝酸益康唑氟康唑第五节其他类抗菌药物甲硝唑，又名灭滴灵性质：本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。临床用途：用于抗滴虫病、抗阿米巴虫病及抗厌氧菌引起的感染。呋喃妥因，又名呋喃坦啶替硝唑第六节抗病毒药物利巴韦林，又名三氮唑核苷，病毒唑。性质：本品水溶液加氢氧化钠试液，