基因毒性杂质（GenotoxicImpurities）主要内容主要内容常见基因毒性物质什么是基因毒性杂质相关基因毒性杂质指南FDA于年12月正式签发了类似指南：GuidanceforIndustry――GenotoxicandCarcinogenicImpuritiesinDrugSubstancesandProducts：RecommendedApproaches。主要内容包含：指南公布背景原料药和制剂中基因毒性杂质生成预防方法基因毒性杂质分析方法、处理方法和降低方法上市申请和临床研究申请可接收程度草药原料药和制剂中基因毒性杂质评定指南主要内容FDA原料杂质程度SFDA制剂杂质程度为何呀？毒性阈值毒性阈值TTC概念TTC概念主要内容确定毒性阈值步骤分类致癌警示结构决议路线图疑似基因毒素日摄入量最大日摄入量与浓度转化表怎样确定PDE？常见PDE值Goldcarcinogenicitydatabase(http://potency.berkeley.edu)里面有1574种致癌物质列表，结构式，CAS号，作用部位，TTC值等等一系列信息。近30年关于基因毒性方面研究出版物（PDF版）用不一样分类方法统计致癌物质列表。不用注册，能够直接点击查看、下载全文。目标在于检测试验物质是否直接或间接引发基因损伤，并测知其对基因损伤程度。测试潜在基因毒性杂质次序：计算机筛选（软件模拟计算）微生物试验（比如：诱变可能性试验）动物试验（通常是小鼠和大鼠）结构不一样单个杂质程度应该小于1.5微克/天。有相同作用机制、结构相同杂质，其含量总和程度应该参考1.5微克/天限量进行评定。主要内容药学评价应该依据现有处方工艺，提供杂质程度合理性。应该列明全部包括到含有基因毒性或致癌性化学物质，如全部试剂、中间体、副产品等。即使这些基因毒性反应物或者有基因毒性结果物质没有在API上表达，也都应该被考虑。药学评价假如在合成路线、起始物料方面没有更加好选择，则需要提供一个正当理由。即：“物质中能引发基因毒性和致癌性结构部分在化学合成中是不可防止”假如基因毒性杂质被认为是不可防止，那么应该采取技术伎俩尽可能降低基因毒性杂质在产品中含量，使其符合安全需要或使其降低到一个合理水平。对于活性中间体、反应物、以及其它化合物化学稳定性都应该进行评定。应该有合理分析方法去检测和量化这些杂质残留量。决议树注意事项在一些特定情况下，TTC值高于1.5微克/天也是能够接收。比如：药品短期接触，即治疗一些生命预期在5年以下一些严重疾病。这种杂质是一个已知物质，人类在其它方式上对它摄入量会更高（比如在食品上）。有些基因毒性杂质同时也是一个体内代谢物，对它评价也要以代谢物接收性为基础。应最大程度地降低杂质谢谢！