二．包合技术(jìshù)按饱和(bǎohé)水溶液法包合，然后喷雾干燥研磨法药物冷冻干燥法包合材料饱和(bǎohé)水溶液法包合材料加水成糊状包合材料饱和(bǎohé)水溶液加入药物饱和(bǎohé)水溶液加入药物研磨包合加入药物搅拌包合干燥搅拌包合冷冻干燥洗涤洗涤干燥干燥1．饱和水溶液法1.1包合材料1.1.1包合材料种类环糊精，尿素，胆酸，葡聚糖凝胶，纤维素，淀粉等，常用环糊精极其(jíqí)衍生物1.1.2环糊精来源：环糊精葡萄糖转位酶淀粉环状低聚糖（嗜碱性芽胞杆菌）1．饱和水溶液(róngyè)法1.1包合材料1.1.1包合材料种类1.1.2环糊精1.1.3环糊精衍生物1.2β-环糊精饱和水溶液(róngyè)1.3加入药物1.4搅拌包合1.5洗涤、干燥1.6验证品种：6、7、8个葡萄糖分子、、三种环糊精-环糊精毒性很低，最常用(chánꞬyònꞬ)但在水中溶解度低，且溶解度随温度的升高而升高。性质：P352表16-1表16-21.1.3环糊精衍生物水溶性环糊精衍生物疏水性环糊精衍生物E-β-CYD：微溶于水比β-CYD吸湿性小具有表面活性在酸性条件(tiáojiàn)下比β-环糊精稳定具有一定的缓释作用1.2β-环糊精饱和水溶液将β-环糊精溶解于水制成饱和溶液，通常(tōngcháng)在高于室温下进行，可增加β-环糊精的溶解度，提高药物包合率1.3加入药物药物可直接加入β-环糊精饱和水溶液中，难溶性药物也可用少量有机溶剂溶解，以提高其分散度，有利于提高包合率。1.4搅拌包合加入药物后应搅拌足够时间，促使药物被包合，30min~数h药物的包合率与搅拌时的温度有关，药物对热稳定，可在较高温度下包合，以提高包合率1.5洗涤、干燥包合物滤过后，用适当的溶剂洗涤，将未包封(bāofēnɡ)的药物除去，干燥即得。１.６验证包合物特点：主分子不同(bùtónɡ)单分子：环糊精、笼状多分子：尿素、晶格洞穴大分子：葡聚糖凝胶、纤维素，多孔结构组成比例摩尔比1：1对药物的要求原子数>5溶解度<10g/L稠环数<5分子量100~400药物极性是形成包合物的重要因素验证(yànzhèng)X-射线衍射法红外光谱法核磁共振法热分析法2．研磨法特点(tèdiǎn):操作简单，研磨程度难控制，包合率重复性较差。适于不容易析出(xīchū)沉淀热不稳定药物包合物疏松，溶解度好，可制成注射用无菌粉末。干燥温度高，受热(shòurè)时间短适合大批量生产适合于难溶性、疏水性药物二．固体分散体技术(一)定义、特点(tèdiǎn)、制备方法（二）制备(zhìbèi)流程1．1药物与载体(zàitǐ)1.1.1药物本法方法简单，适用于对热稳定药物的制备。1.1.2载体(zàitǐ)（1）水溶性载体(zàitǐ)高分子化合物：表面活性剂：有机酸：糖与醇：（2）难溶性材料纤维素类：EC聚丙稀酸树脂类：Eudragit(RL,RS)蜡类：胆固醇；棕榈(zōnglǘ)酸甘油脂胆固醇硬脂酸脂；巴西棕榈(zōnglǘ)酸（3）肠溶性材料纤维素类：CAP；HPMCP，聚丙稀酸树脂类：Eudragit(L,S)丙稀酸树脂II、III1.2熔融熔融温度取决于药物及载体(zàitǐ)的熔点。1.3．骤冷固化关键操作高温迅速冷却:达到高的过包合状态，使药物不易结晶，而呈高度分散。1.4检查1.4.1验证固体分散体热分析法、X-射线衍射法、红外谱法、核磁共振法1.4.2溶解性质速效原理：药物的分散状态:分子，胶态、微晶、无定形态分散，溶出速率大大提高；载体材料对药物溶出的促进作用:增加(zēngjiā)药物的可湿性、分散度，抑制药物结晶性。缓释原理：载体材料的疏水性，使药物溶出减慢，呈现缓释作用。适宜:对热不稳定易挥发药物常用材料:PVP、半乳糖、甘露醇、胆酸.常用有机溶剂:氯仿、无水乙醇、丙酮。可能导致有机溶剂残留(cánliú)及有机溶剂引起药物重结晶而降低分散度。适宜剂量小于50mg液体(yètǐ)药物常用材料：PEG糖类有机酸适宜连续生产(shēngchǎn)溶剂-冷冻干燥法适宜对热不稳定药物。三、微型包囊(bāonánꞬ)技术（二）微型包囊技术制备(zhìbèi)流程1．单凝聚法1.1药物（囊心物）药物:不溶性固体或液体附加(fùjiā)剂:稳定剂、稀释剂增塑剂、阻滞(促进)剂1.2囊材天然高分子：半合成高分子：