主要内容一、药物相互作用概述药物合用数和不良反应发生率有临床意义相互作用的药物药物相互作用的种类与发生机制一、药动学型3.代谢过程中的相互作用（1）药物合用产生酶诱导（促进代谢）（2）药物合用产生酶抑制（抑制代谢）4.排泄过程中的相互作用（1）药物合用改变肾小球滤过（2）药物合用改变肾小管再吸收（3）药物合用改变肾小管分泌二、药效学型1.药物合用产生相加作用2.药物合用产生协同作用3.药物合用产生敏感化作用4.药物合用产生拮抗作用药代动力学的相互作用吸收过程中的相互作用分布过程中的相互作用代谢过程中的相互作用代谢过程中的相互作用代谢过程中的相互作用排泄过程中的相互作用2、弱酸或弱碱性药物在肾小管分泌过程中，与同类药合用可产生竞争性抑制而影响其肾脏排泄3、全麻时，可改变肾血流量或肾小球滤过压而改变某些药物的排泄药效动力学的相互作用相加的相互作用协同的相互作用敏感化的相互作用拮抗的相互作用二、围手术期用药与麻醉药物的相互作用中枢抑制药与麻醉药物的相互作用3.氟哌啶（醇）等丁酰苯类，特异性阻断中枢多巴胺受体，可增强巴比妥类和麻醉性镇痛药的效应；可增强N2O、普鲁卡因的麻醉作用；与氟烷合用可致低血压；与氯胺酮合用可减少苏醒期精神运动性反应4.苯妥英和苯巴比妥等抗癫痫药，苯巴比妥钠作为麻醉前用药可增强麻醉药、镇痛药的作用，减轻局麻药的中毒症状；苯妥英钠与氯丙嗪、安定合用，使前者代谢减慢，血浓度升高，引起毒性反应中枢抑制药与麻醉药物的相互作用作用于心血管药与麻醉药的相互作用作用于心血管药与麻醉药的相互作用3.钙拮抗药与麻醉药合用可发生心肌抑制和传导阻滞，应严密监测ECG，警惕心血管虚脱。不同钙拮抗药与麻醉药合用心肌抑制程度不同4.抗心律失常药胺碘酮与恩氟烷或异氟烷、安定和芬太尼合用可致突发性心动过缓，完全性心脏传导阻滞和严重低外周阻力状态；奎尼丁、利多卡因等Ι类抗心律失常药可增强去极化和非去极化肌松药的作用5.中枢抑制性降压药（可乐定、甲基多巴）可使吸入麻醉药MAC减少20～30%，利血平与后者合用也有同样作用；利血平、胍乙啶与硫喷妥钠、麻醉性镇痛药、筒箭毒碱、氟哌啶合用，可致血压过度降低，而胍乙啶更甚。故长期用降压药的病人麻醉诱导和维持应小心用药6.强心苷类地高辛或洋地黄与琥珀胆碱合用可致一过性高血钾而致心律失常，甚至心脏停搏；与氟烷合用可致心动过缓；与氯胺酮合用可降低心脏对前者的耐受性,易致中毒性反应支气管解痉药与麻醉药的相互作用激素类与麻醉药的相互作用激素类与麻醉药的相互作用抗癌药与麻醉药的相互作用抗菌药物与麻醉药的相互作用抗菌药物与麻醉药的相互作用三、麻醉药之间的相互作用（二）吸入麻醉药与静脉麻醉药合用1.氟烷与氯胺酮合用对麻醉效果有相加作用，尤其可延长氯胺酮的作用时间，原因是氟烷使氯胺酮的清除率降低50%。氟烷与氯胺酮合用常使血压下降2.氟烷麻醉时注入硫喷妥钠使中心分布容积降低50%，游离硫喷妥钠浓度峰值上升，故使药效作用增强（二）吸入麻醉药与静脉麻醉药合用3.吸入恩氟烷时，静滴咪唑安定可使前者的MAC降低4.N2O与咪唑安定合用时，前者可减弱后者对脑代谢的抑制作用（三）静脉麻醉药与静脉麻醉药合用1.咪唑安定与硫喷妥钠合用，两药的麻醉作用增强，故二药的诱导剂量应各减少66%～75%2.苯二氮卓类与阿片类药物合用可产生协同作用，药效增强。阿芬太尼和咪唑安定合用时，可使两药用量减少74%～79%（三）静脉麻醉药与静脉麻醉药合用3.巴比妥类、苯二氮卓类与异丙酚合用均可使各自的作用增强。合用时硫喷妥钠仅用ED50的45%和异丙酚ED50的39%即有满意的麻醉状态，可能在GABA受体复合物部位起相加作用。咪唑安定和异丙酚合用时呈协同作用，异丙酚ED50的量减少31%（三）静脉麻醉药与静脉麻醉药合用4.吗啡、芬太尼、阿芬太尼与乙咪酯合用均呈协同作用。阿芬太尼和异丙酚合用时催眠作用呈现显著的协同作用，明显减少各自的ED50剂量，其中异丙酚减少86%5.氯胺酮和硫喷妥钠合用产生的催眠作用仅是相加作用，且硫喷妥钠可改善氯胺酮所致脑血流增多。氯胺酮与安定和咪唑安定合用不仅减少氯胺酮的用量，也减弱心血管作用和类精神病反应。氯胺酮与阿片类药物合用对镇痛有协同作用，对呼吸也有类似的影响（四）肌松药与麻醉用药合用1.吸入麻醉药以剂量依从的形式增强非去极化肌松药的作用，此作用异氟烷、地氟烷、恩氟烷和甲氧氟烷强于氟烷，氟烷强于N2O。非去极化肌松药受吸入麻醉药影响的顺序为筒箭毒碱、泮库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵吸入麻醉药增强非去极化肌松药的机制（1）增加肌肉血流量，使更多的肌松药分子到达神经肌肉接头（2）吸入麻醉药的中枢抑制可产生不同程度的肌松作用（3）降低突触后膜对除极化作用的敏感性（4）减少肝血