PVRL1基因多态性与环境交互作用和非综合征型唇腭裂的关联性研究导师：xxx研究生：xxx2011/05/24一、课题名称二、研究目的及意义三、立论依据和研究现状四、实验方法五、预期目标六、已具备条件七、可行性八、研究主要阶段、进度和完成时间九、经费预算十、实验风险及前景分析一、课题名称PVRL1基因SNPs与环境交互作用和非综合征型唇腭裂的关联性研究二、研究目的及意义探讨PVRL1的SNPs在NSCL/P的可能作用探讨NSCL/P与环境因素的因果关系揭示基因-环境交互作用研究目的：为NSCL/P基因诊断提供依据为NSCL/P家庭提供遗传咨询为广东人群基因数据库积累资料研究意义：三、立论依据及研究现状唇腭裂畸形是人类最常见的先天性发育缺陷之一，全世界发病率约为1‰~2‰。我国是世界上唇腭裂的高发国家之一，发病率约1.82‰。非综合征型唇腭裂（NSCL/P,MIM119530）是指不伴发其他系统、器官畸形的，不在某些综合征之列的唇裂、唇裂合并腭裂、及腭裂的总成，约占先天性唇腭裂70%。目前的研究认为NSCL/P是一类多因素复杂疾病，其发生是遗传和环境多种因素相互作用的结果，其遗传易感性和基因-环境交互作用是病因学研究的热点。一、环境因素环境生物因素：孕早期微生物感染是导致NSCL/P的重要危险因素之一。MetnekiJ等2005年在匈牙利的一项大规模以人群为基础的病例对照研究中表明，妇女在孕早期患普通感冒及流感显著增加了子代唇腭裂患病的危险性（OR=2.3和2.8）。环境物理因素：环境物理因素主要包括电磁辐射（X-RAY、微波、无线电波、电视、手机、电脑等），噪音等。BlaasaasKG等2002年的研究发现，孕妇每周接触50HZ电磁辐射大于24小时时，唇裂的发病风险增加（OR=1.78）。环境化学因素：包括药物、环境污染、烟酒嗜好、孕期营养等。Ericson等2001年在对1995-1998年出生的2557例婴儿进行研究，发现母亲妊娠期间服用NASID导致唇腭裂的风险增加（OR=2.51）。Chuangsuwanich等1998年在泰国的流行病学调查发现52.74%的唇裂患者母亲有孕期服药史。环境污染：MarcoVinceti等2001年在意大利北部铅污染地区进行了以人群为基础的病例对照研究，发现铅污染使唇腭裂发病风险增加（OR=2.28）。烟酒嗜好：BaileyLJ等在1995年的研究中证明孕早期吸烟，产生的CO降低了胎儿的O2供应，从而促使唇腭裂的发生。HartsfieldJK等在2001年的研究中认为烟草的复合物可能影响遗传物质的合成及应用。孕期营养：IngridPC等2004年的研究中认为孕期增加植物蛋白、植物纤维、抗坏血酸等的摄入可降低唇腭裂发生。张思雷等2002年在对地塞米松诱导大鼠腭裂形成的研究中认为增加VitB6促进体内氨基酸和脂肪代谢等多种生命代谢，有助于胚胎修复唇腭裂畸形，增强抵抗力，降低先天性畸形的易感性。二、个体因素ShawGM等1999年的研究中认为孕妇年龄、文化程度、剧烈妊娠反应及妊娠并发症与唇腭裂的发病相关；不同胎次唇腭裂的发生率有高度显著性差异；体重轻的新生儿唇腭裂患病率高。Spilson等2001年的研究中发现糖尿病孕妇生育唇腭裂患儿的危险性是非糖尿病孕妇的1.3倍。三、遗传因素早期的遗传因素研究由于受研究方法、实验手段不够丰富所限制，学者们多通过已被证实的单基因致病的包含有唇腭裂的综合征来反推NSCL/P的易感基因。近年来，随着人类基因组计划(HGP)的实施以及基因芯片技术的发展，对易感基因的研究及新易感基因的寻找更倾向于全基因组关联分析(GWAS)，这是发现影响复杂性疾病发生的遗传特征的一种新策略。另外，国内外现在多认为单纯性腭裂（cleftpalateonly,CPO）和唇裂伴或者不伴有腭裂（cleftlipwithorwithoutcleftpalate,CL/P）有不同的遗传学背景。前者倾向于单一主要基因影响（X和2号染色体）；后者受多种基因影响（1、2、4、6、9、11、14、16、19号染色体均有相关基因或位点）