会计学9.1、概述利多卡因(Lidocaine)，通用名Lignocaine，化学名称为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺。其盐酸盐一水合物的结构式为：利多卡因盐酸盐为白色结晶性粉末，无臭，味苦，继而(jìér)有麻木感。极易溶于水及乙醇。mp75~79℃。利多卡因是可卡因的衍生物。是局部麻醉药物(yàowù)。其局麻作用、穿透能力、扩散性和持续时间均为普鲁卡因的1倍，安全范围较大，主要用于阻滞麻醉及硬膜外麻醉。9.2、利多卡因的合成路线以间二甲苯为原料制得2,6-二甲基苯胺，再与氯乙酰氯及二乙胺缩合(suōhé)制得利多卡因，是长期以来国内外采用最多的合成路线。9.3、利多卡因的生产工艺(2)工艺过程配料比：间二甲苯:混酸(56.5%硫酸、28.5%硝酸(xiāosuān)、15%水)=1:2.08(wt)。操作方法：将间二甲苯冷却至10℃以下，分批加入冷却后的混酸，第一阶段保持温度15~17℃，3h加完；第二阶段保持温度17~25℃，2h内加完；最后阶段保持25~30℃，1h加完。加毕，于30℃下保温搅拌2h，静置分层，分出上层硝化物，水洗至刚果红试纸不显酸性为止。(2)工艺过程(guòchéng)配料比：2,6-二甲基硝基苯:铁粉:盐酸:水=1:1:0.15:2(mol)。操作方法：搅拌下将铁粉加入水和盐酸中，加热回流15min。缓缓滴加2,6-二甲基硝基苯，约4h加完。补加盐酸，回流反应12h。检查还原完全后，降温至60℃以下，加碳酸钠溶液，再加水稀释，加热蒸馏至馏出液无油珠为止。分取馏出液油层，固体碱干燥，得2,6-二甲基苯胺。收率95％。(2)工艺过程配料比：2,6-二甲基苯胺:氯乙酰氯:苯=1:1.1:8(wt)。操作方法：将无水苯及2,6-二甲基苯胺溶于一定量的冰醋酸中，冷却至10℃后，搅拌下缓缓滴加氯乙酰氯，温度不超过30℃，一次加入适量半饱和醋酸钠溶液，搅拌反应1h，再保温回流(huíliú)反应8h。冷却结晶。离心，得到2,6-二甲基氯氮代乙酰苯胺粗品，水洗后干燥。mp>138℃，收率75%。(2)工艺过程(guòchéng)配料比：2,6-二甲基氯代乙酰苯胺:二乙胺:苯=1:1.25:4~5(wt)。操作方法：将2,6-二甲基氯代乙酰苯胺和二乙胺溶于无水苯，搅拌15min。加热回流6~7h，回收大部分苯后冷却，析出盐酸二乙胺结晶。过滤，用苯洗涤结晶。苯层用3mol/L盐酸提取两次，合并酸提取液，加入活性炭，加热脱色过滤，滤液冷却后加30%氢氧化钠溶液，直至沉淀不再增加。将沉淀(有时为油状物)溶于乙醚，无水碳酸钾干燥后蒸出乙醚。残留(cánliú)的粗品进行真空分馏，控制温度间距在1~2℃内，得利多卡因碱。mp68~69℃，收率76%。9.4、工艺改革及综合利用9.4.1、工艺改革以上2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯缩合法是合成利多卡因经典方法。但在制备氯乙酰氯时，常用氯乙酸与氯化亚砜或三氯化磷反应，放出大量酸性气体，于环保(huánbǎo)不利。9.4.2、综合利用制备利多卡因的第一步是硝化，在硝化过程中，因为受空间位阻等因素的影响，硝基主要进入间二甲苯的4位。在实际生产中，由于各种因素的影响，副产物4-硝基-1,3-二甲苯所占比例往往较高，一般占硝基物总产量的80~90%。为了充分利用原材料，可用其合成治疗慢性支气管病的药物杜鹃素和紫花杜鹃素。这样可物尽其用，与利多卡因配料联产，可降低生产成本(chéngběn)，增加药物品种。作业(zuòyè)内容(nèiróng)总结