第三章癌基因与抑癌基因lung-cancerSkincancerChronicgranulocyticleukemia,peripheralbloodsmear.Neutrophiliaisclearlypresent,asisamodestshifttothelefttothebandstage.Onemyelocyteandtwoveryabnormaleosinophilsareinthefield.ChromosomeanalysisshowedthePhiladelphiachromosome,t(9;22).视网膜母细胞瘤第一节癌基因一、癌基因的概念癌基因（oncogene）是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特征。病毒癌基因（virusoncogene）病毒基因组中的基因，但不参与病毒复制、不编码病毒的结构成分。其受到外界刺激后可使正常细胞转变为癌细胞。原癌基因（proto-oncogene）存在于正常细胞中，其DNA序列与病毒癌基因同源，其表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。又叫细胞癌基因（cell-oncogene).PeytonRous(1879-1970)ras病毒的生活周期HowardMartinTemin(1934-1994)病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。调节和启动转录(二)、细胞癌基因原癌基因（proto-onc）的主要特点：1、基因结构在生物进化中是高度保守的，大部分是生命所必需的管家基因（house-keepergenes）2、该基因的表达严格受时间、空间、程序的控制，其表达产物在不同细胞中起调节细胞生长与分化作用3、在特定的条件下，原癌基因的结构可以改变（突变、基因重排、基因放大）导致其表达质变和量变从而被激活4、在生物进化中，可被某些逆转录病毒所摄取，经过加工，便形成了致癌的病毒癌基因5、有些细胞癌基因并没有在病毒中发现细胞癌基因的分类及其产物（一）细胞外生长因子sis---P28（二）跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf（三）细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核内转录因子myc、fosVirus胞膜糖蛋白Retrovious出胞病毒癌基因和细胞癌基因的不同点病毒癌基因细胞癌基因内含子无有插入序列无有外显子常有改变极为保守碱基取代常有极少碱基缺失常有极少转录速度高水平低水平或不转录表达产物多为融合蛋白正常细胞生长调节蛋白功能有强的细胞转化有促进细胞正常增殖的功能的作用基因种类基因的同源性表达蛋白性质蛋白的同源性srcabl、fes、fgr、fps同源酪氨酸蛋白激酶大部分同源fym、kck、lck、lyn细胞膜结合蛋白ros、src、tkl、yesrasH-ras、K-ras有差别信息传递分子同源N-rasmycc-myc、l-myc、fos同源DNA结合蛋白差别甚远m-myc、myb、ski反式作用因子sissiserberb-A、erb-B、fmsMAS、trk细胞骨架蛋白mybmyb、myb-ets核内反式作用因子癌基因在染色体上的定位癌基因位点癌基因位点癌基因位点frg1p36.2~p36.1yes-2chr.6akt-114q32.3l-myc1p32A-raf-27p11.4~q21fec15q25~q26N-ras-1q22pks-17p11~q11.2erb-A-117q11.2ski1q22~25met7q22.3~q23.1erb-B-217q21arg1q24~q25mos8q22neu17q21~q22trk1q31~q41myc8q24erb-A-217q21.3N-mycq24abl9a34.1bel-218q21.3rel2q13-centel-310q24yes-118q22-q23raf-24pter~p15H-ras-111p15.5mel19p13.2~q13.2kilchr.4int-211q13src20q12~q13fms5q33.2~q33.3bel-111q13.3ets-221q22.1~q22.3pim-16pter~q12ets-111q23.3tcrcl22q11.21K-ras-16p12~p11int-112pter~q14sis22q12.3~q13.1mcf-36q16~q22K-ras-212p12.2a-raf-1Xp13~p11sync