重点难点癌基因（Oncogene）一、原癌基因是人类基因组中具有正常功能的基因类别二、某些病毒的基因组中含有癌基因2.机制：（1）基因突变（2）基因扩增（3）染色体易位（4）获得启动子或增强子2.种类：生长因子来源于多种不同组织，其靶细胞亦各不相同。生长因子名称类别抑癌基因（TumorSuppressorGene）2.发现：抑癌基因的发现最早源于20世纪60年代H.Harris的杂合细胞致癌性研究。名称2.抑癌基因的失活机制：（1）基因突变：抑癌基因发生突变后，会造成其编码蛋白的功能或活性的丧失或降低，进而导致癌变。（2）杂合性丢失：杂合性丢失（lossofheterozygosity，LOH）是指一对杂合的等位基因变成纯合状态的现象。杂合性丢失是肿瘤细胞中常见的异常遗传学现象，发生杂合性丢失的区域也往往就是抑癌基因所在的区域。（3）启动子区甲基化：很多抑癌基因的启动子区CpG岛呈高度甲基化（hypermethylation）状态，从而导致相应的抑癌基因不表达或低表达。癌基因是能导致细胞发生恶性转化和诱发癌症的基因。绝大多数癌基因是细胞内正常的原癌基因突变或表达水平异常升高转变而来，某些病毒也携带癌基因。在物理、化学及生物因素的作用下，从原癌基因转变为具有促进细胞恶性转化（癌变）的致癌基因的过程称为原癌基因活化。原癌基因活化主要有基因突变、基因扩增、染色体易位、启动子或增强子获得等机制。生长因子是一类由细胞分泌的、类似于激素的信号分子，主要为多肽类，通过受体跨膜信号转导途径调节细胞的生长与分化，与多种生理及病理状态（如肿瘤、心血管疾病等）有关。不少生长因子已经应用于临床疾病的治疗。原癌基因编码的蛋白质涉及生长因子信号转导的多个环节。抑癌基因，也称肿瘤抑制基因，是防止癌症发生的基因，抑癌基因的部分或全部失活可显著增加癌症发生风险。抑癌基因对细胞增殖起负性调控作用，包括抑制细胞增殖、调控细胞周期检查点、促进凋亡和参与DNA损伤修复等。抑癌基因的失活机制包括基因突变、杂合性丢失和启动子甲基化等。肿瘤的发生发展是多个原癌基因和抑癌基因突变累积的结果，经过起始、启动、促进和癌变几个阶段逐步演化而产生。2.机制：（1）基因突变（2）基因扩增（3）染色体易位（4）获得启动子或增强子类别名称