抗生素的药理特点与序贯疗法.pdf
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中国实用儿科杂志%""’年&月第!7卷第&期·!(#·文章编号:()的破坏,使内酰胺类抗生素有更好的抗菌作用。!""#$%%%&%""’"&$"!(#$"%!/氨曲南(商品名君刻单)是单环内酰胺类抗生素,抗!/抗生素的药理特点与序贯疗法菌谱狭窄,对革兰阴性杆菌有强大作用,对革兰阳性球菌无作用。亚胺培南为碳青霉烯的衍生物,具有抗菌谱广、抗菌活王岱明性强和毒性低的优点,对大多数质粒介导和染色体介导的内酰胺酶稳定。但在肾脏排泄时,可被肾小管细胞分泌!/中图分类号:)*%文献标识码:+的去氢肽酶/!代谢而失活,使在肾小管的活性回吸收率减治疗感染的有效性取决于正确选用抗生素。除掌握其少,仅为*4"!#4。因此制成与西司他丁的复合物即泰抗菌活性外,需了解其药效学及药代动力学,前者是指药物能,可增加尿中回吸收率达5"4"*"4,并加强机体内的对机体的作用,后者是机体对药物的作用。这样才能根据抗菌作用。美罗培南(商品名美平)与泰能的抗菌谱相似,感染的部位及程度选用适当的抗生素以及给药剂量、途经对绿脓杆菌及肠杆菌的抗菌作用较泰能强,对革兰阳性球及每日给药次数,以达到最佳的效果。菌的作用较泰能略弱。%,%第%类为细胞静止期杀菌剂主要有氨基糖苷类及抗生素对细菌的作用机制!多粘菌素。此类抗生素口服不吸收,肌肉注射很快吸收,静!,!干扰细菌细胞壁的合成不同细菌细胞壁的组成不脉滴入时要溶于足量液体中。其作用主要是干扰细菌蛋白同,分革兰阳性和革兰阴性两型。革兰阳性菌细胞壁粘肽合成、使遗传信息紊乱而合成异常蛋白,并使细菌菌体细胞层厚而致密,革兰阴性菌细胞壁粘肽层薄而疏松。许多抗膜通透性增加,细胞物质外漏,造成细菌死亡。生素是通过干扰细菌细胞壁粘肽层生成的步骤,或抑制细上述第!、%类抗生素联合应用常获协同作用,先由第胞壁生成所需的酶,从而阻碍细菌细胞壁的合成,使细菌变!类抗生素破坏细菌细胞壁的完整性,使第%类抗生素易形、肿胀,最后死亡。进入细胞内,作用于靶位,发挥良好作用。但由于氨基糖苷!,%损伤细菌细胞膜,使细胞膜通透性增加细菌细胞膜类的耳肾毒性限制了它们在儿科尤其在婴幼儿中的应用。的内外各为一层蛋白质,中间为一层类脂类,以磷脂为主。%,’第’类为快效抑菌剂主要有大环内酯类抗生素林有的抗生素与磷脂结合,使细胞膜裂开,细菌内重要物质外可霉素、氯霉素、四环素等,后两种抗生素由于其毒性作用漏,细菌死亡。已在儿科临床上少用或不用。目前,由于非典型细菌病原!,’抑制核糖体和干扰-.+功能,影响细菌蛋白质的合菌如支原体、衣原体、军团菌在全球范围内增多,且有流行,成细菌的遗传信息储存于-.+的密码里,从-.+模板以大环内酯类抗生素应用较普遍,此类抗生素主要与细菌上合成核糖核酸。氨基酸在核糖体上按一顺序合成蛋白。细胞核体的#"6亚基呈可逆性结合,阻断了转移核糖核酸有些抗生素作用于细胞蛋白质合成的不同阶段,抑制蛋白的结合及转移,使细胞蛋白合成受到抑制,对细菌繁殖期的合成,达到杀菌或抑菌。作用强。大环内酯类抗生素原认为是抑菌剂,目前认识在此外,抗生素的作用尚与其理化性质有关,如酸碱性、一定浓度下可为杀菌剂。大环内酯类抗生素中红霉素口服氧化还原性、吸附性、渗透性、表面活性、与蛋白的结合力和后易为胃酸破坏,故用其抗酸制剂如琥乙酯红霉素等,口服与组织的亲和力等。后在小肠上端经酯酶水解后成为红霉素而吸收。由于红霉素应用后不良反应较多,特别是胃肠道反应及肝功能损害,%抗生素的分类而且一天要用数次,故研制生产了新一代大环内酯类抗生抗生素有很多的分类法,临床上根据其抗菌作用分为素,有罗红霉素、克拉霉素及阿奇霉素。新一代大环内酯类四大类。抗生素的优点是口服剂量小,每天服用次数少,每天口服!第类为细菌繁殖期杀菌剂主要为内酰胺类抗%,!!!/次或%次即可,吸收较完全,且耐酸,不良反应少,在细胞内生素,常用的有青霉素类(包括耐酶青霉素、广谱青霉素)及浓度高。头孢菌素类。这些抗生素主要与细菌细胞膜上的青霉素结%,&第&类为慢效抑菌剂环丝氨酸、磺胺等。此类与第合蛋白()结合,后者参与细菌细胞壁生物合成所需要0102!类或第%类抗生素合用可获累加作用。的酶,如转肽酶、羧肽酶、内肽酶等的合成。0102被结合后,使细菌细胞壁合成受抑制,细菌发生肿胀、变形、破裂,’序贯疗法最后死亡。’,!提出序贯疗法的背景儿科细菌感染发生率远较成头霉素是在头孢菌素的母核*/3碳位上为甲基取代而人为高,使抗生素的应用日益增加,造成患儿家长负担过成。此结构的变化进一步减弱了内酰胺酶对内酰胺环重。同时静脉补液较久也增加了患儿痛苦。事实上,除深!/!/部组织感染如细菌性脑膜炎、骨髓炎及深部脓肿外,口