————台州市科技计划项目可行性报告编写提纲一、立项的背景和意义二、国内外研究现状和发展趋势三、研究开发内容和技术关键四、预期目标（主要技术经济指标、应用或产业化前景）五、项目实施方案、技术路线、组织方式与课题分解六、计划进度安排七、现有工作基础和条件八、经费预算1．立项的背景和意义艾滋病病毒(HIV)与乙型肝炎病毒(HBV)具有相同的传播途径，均可经血液（静脉吸毒和血制品输入）、性接触、母婴垂直传播等途径感染。因此，HIV／HBV共感染情况很常见。随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的广泛应用，艾滋病患者的病死率和机会性感染等合并症已明显减少，艾滋病患者的生存期明显延长。然而，由HBV共感染引起的慢性肝脏疾病已经成为艾滋病患者死亡的主要因素之一。AIDS合并HBV/HCV感染，使肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的发生率显著提高，即使接受了有效的HAART治疗，合并HBV/HCV感染AIDS患者的存活率依然低于单纯的HIV感染者，给AIDS的治疗带来新的挑战。我国是慢性乙型肝炎(慢乙肝)大国，人群HBV慢性感染率接近10％，HIV、HBV共感染的情况将会极大地影响到对艾滋病患者的诊疗工作，应该引起特别关注。到目前为止，国内外对HIV与肝炎病毒合并感染的报道多局限于成人，对儿童AIDS患者合并HBV/HCV感染后的肝脏损害情况的相关报道较少。儿童由于其免疫学特点与成人存在显著的差异，感染后病情的进展也不同于成人，因此本课题旨在研究我国儿童HIV感染者合并HBV/HCV感染对肝功能的影响，对儿童艾滋病患者临床抗病毒治疗和肝功能恢复提供借鉴，以进一步改善儿童艾滋病患者的病情进展。2．国内外研究现状和发展趋势目前，全球近4亿人为慢乙肝携带者，约4000万HIV感染者。随着艾滋病流行情况的日益加重，HIV／HBV合并感染的情况会越来越多，主要分布在亚洲、非洲撒哈拉及远东地区。相关研究表明，超过80％的HIV阳性者有近期暴露于HBV血清学证据，但不同地区、不同高危人群的暴露情况差别很大。在欧洲和北美地区，HIV阳性的男同性恋者中HBV感染高达98．6％，并有10％的是HBsAg携带者，与高流行区接近。我国目前HIV感染的主要途径是静脉吸毒，静脉注射毒品感染HIV的患者，HBV感染率高达93．6％。参考国内多篇文献报道，不同地区、民族、社会背景下，HIV合并慢性HBV共感染率为2．2％～66．5％不等；输用血制品是HIV/HBV共感染的又一个高危因素，国外调查160例血友病患者发现63．7％有HIV／HBV共感染。在我国农村地区经有偿献血感染HIV的人群中筛查HBV慢性共感染率仅在2％～8.2％左右，低于我国人群HBV的平均感染率。另外，HIV和HBV也可经母婴传播，有高危因素的母亲所生的婴儿也是共感染的高危人群。但是，目前关于此方面的研究还很少。(1)HIV感染对HBV感染的影响有25％～30％的HIV阴性慢乙肝患者终将发展到终末期肝病。合并HIV感染使HBV感染的自然史变得更复杂，会减少HBsAg和HBeAg自发性血清转换率，增加HBV暴露后慢性化的风险3～6倍。在HIV感染者中，虽然HBeAg阴性慢乙肝和HBV无症状携带状态较低，肝脏的坏死炎症倾于更轻微，但更高的HBV复制水平可能会加速HBV病程，加重肝损害，增高HBV相关的终末期肝病的风险，病死率也明显升高。还有在共感染者中原有的HBsAb自发性丢失和乙型肝炎(乙肝)再激活的报道。最近发现，HIV血清转换期(HIV抗体转阳前或窗口期)后原来携带HBV的人HBVDNA滴度不会升高。HIV感染者免疫削弱可能会导致免疫逃逸率更高，但是并没有检测到有新近HBV暴露标记，而HBsAg阴性的HIV感染者血清中HBVDNA存在的证据。因此，在HIV感染时隐匿型HBV感染的流行情况和意义还不清楚。(2)HBV感染对HIV感染的影响慢乙肝明显增加HIV感染者肝病相关病死率，但是对进展到AIDS的病程或病毒载量以及对HAART治疗的反应都没有影响。慢性HBV复制的患者持续的免疫激活状态和一些HBV对HIV转录的直接影响因素可能会增强HIV的复制，导致共感染人群的CD4+T淋巴细胞衰减加快。迄今，大多数研究HBV对HIV进程影响的试验都只把HBsAg作为慢性HBV感染的标记，并没有发现合并HBV感染与HIV疾病恶化明显相关。如果对HBVDNA滴度很高的HIV感染者结局进行研究，则可能进一步认识HBV对HIV感染的自然史所产生的影响。(3)HIV／HBV合并感染的治疗HBV感染后不易清除病毒，治疗目标就是延缓并阻止肝病的进程，同时减少传播和转为慢性化的风险，降低合并HIV感染者HAART相关的肝毒性。评估肝损害并监测治疗反应的指标通常