变更管理制度1目的和范围为了使影响产品生产操作和质量控制的各种因素的变更得以有效控制，确保所作的变更不影响已验证过的状态，且符合现行内控文件、注册标准、药事管理及相关客户的要求，特制定本程序。本程序适用于本公司所有产品制造过程中涉及的原材料、包装材料、质量标准、分析方法、设备设施、辅助系统、工艺过程、计算机软件等因素的变更，以及其它与GMP管理有关的变更。2职责变更申请部门:负责变更项目的指定及申请，提供变更依据及方案进行评估，负责变更工作的具体实施及检查评估。质量保证部:负责变更管理，负责对重要变更的评估组织工作及变更结果审核；负责组织DMF（或VMF）更新及FDA、客户的通知；负责变更资料的归档保存。相关部门负责:指定专业人员参与变更评估；积极配合、支持变更的实施，完成本部门在变更中的相关工作。公司质量负责人：负责批准公司内所有重要变更。3依据ICH（药物注册技术要求国际协调会）原料药GMP指南中规定：“应建立正式的变更控制系统，以评估可能影响中间体或原料药生产和控制的所有变更。”“应制定一控制程序，对原材料、包装材料、质量标准、分析方法、设备设施、辅助系统、工艺过程、计算机软件等因素的变更，以及其它与GMP管理有关的变更，加以辨别、记录、审核与批准。”4变更分类及内容4.1变更分类变更分为微小变更和重要变更。微小变更：对产品质量没有影响或影响甚微的变更，例如生产工艺及质量标准未改变的辅料和包装材料供应商的变更、药品国家标准升级或改版而进行的变更、标签中批号打印形式的改变、设备位置的调整、更换同原设备型号、材质相同的设备等变更。重要变更：可能对产品质量有明显影响或涉及注册标准的变更，例如生产工艺中关键工艺参数的改变、主要工艺路线的调整、更换主要生产设备、改变药品有效期、包装规格及内外包装材质的变更、改变药品生产场地、生产企业名称、标签设计及内容等变更。4.2变更内容变更包括产品制造过程中涉及的原料、包装材料、标签、质量标准、分析方法、设备、设施、辅助系统、工艺过程、计算机系统等因素的变更，或者其它影响产品质量及与GMP管理有关内容的变更，具体包括以下方面：4.2.1质量标准：包括原辅材料、包装材料、中间产品、成品、稳定性试验的质量标准的改变。4.2.2厂房设施和设备系统：厂房主要为洁净区清洗、更衣、物料出入变更，设施为压缩空气、工艺用水、蒸汽、空调系统改变，设备变更包括位置调整、设备更换、设备改进及计算机硬件的改善或改进。4.2.3生产系统：包括工艺配比、工艺参数、工艺流程、批量调整、生产控制软件、质量控制软件的改变。4.2.4包装和贴签系统：包括包装规格、包装材料（尤其内包材）、包装印刷品的设计及内容。4.2.5实验室控制系统：包括实验条件改变、检验方法改变。4.2.6其它变更：包括药品储存条件、有效期、变更药品生产企业名称、变更药品生产场地、文件的变动、合同生产商（实验室）的增加或改变。4.3变更编号规定重要变更：变更编号方法为：“年号（四位）-部门代号-年内流水号（两位）”。如“2009-5-02”为2009年五车间发生的第2次重要变更。微小变更：变更编号方法为：“年号（四位）-部门代号-年内流水号（两位）（W）”。如“2009-5-02（W）”为2009年五车间发生的第2次微小变更。注：部门代号规定参见《岗位编号规定》。5变更程序变更申请部门如需变更，部门相关技术人员应会同质量管理人员对变更内容进行评估并确定变更类别。5.1微小变更5.1.1对于涉及文件修订的微小变更,由申请部门填写《文件申请表》，上报质量保证部进行审批。如质量保证部审核变更内容不符合要求时，不予批准。5.1.2《文件申请表》经质量保证部批准后，变更申请部门应依据文件申请表，由质量保证部按文件管理程序进行文件变更修订，变更的审批同文件审批。如变更内容需会审，变更申请部门应按要求组织会审，并填写《文件会审表》。5.1.3变更执行前，变更申请部门根据变更内容按《员工培训管理程序》安排相关人员进行培训，并记录于《文件审批表》。5.1.4对于不涉及文件修订的微小变更，变更申请部门负责填写《变更申请表》及变更可实施性评估表（二）》，报质量保证部审批，变更申请批准后，申请部门按变更内容安排实施变更。变更执行前，变更申请部门及质量保证部负责对变更完成情况进行检查，并填写《变更执行审批表》，上报质量保证部经理批准执行此变更。5.1.5变更完成后，质量保证部负责将上述变更在《微小变更台帐》中进行登记，并将支持该变更的相关资料归档保存。5.2重要变更5.2.1变更申请经质量管理人员对变更内容进行评