阿司匹林得合成一、实验目得通过阿司匹林得合成,掌握酯化反应与精制原理及基本操作;熟悉药物合成实验装置得安装与使用;掌握水杨酸得限量检查方法。二、实验原理阿司匹林得合成就是以水杨酸为原料,在硫酸催化下,用醋酐乙酰化得到。反应式如下:反应过程得副产物:水杨酸会自身缩合,形成一种聚合物,利用阿司匹林与碱反应生成水溶性钠盐得性质,从而与聚合物分离。存在未反应得水杨酸,在最后重结晶过程中可被除去。水杨酸得存在还较易氧化生成一系列醌式有色物质(黄色及蓝至黑色物质),这也导致了阿司匹林不稳定变色。三、实验材料与设备表1玻璃仪器及规格名称规格数量量筒100ml1锥形瓶500ml1烧杯250ml2量筒5ml1表2设备型号及规格设备名称型号厂家集热式恒温加热磁力搅拌器DF101S郑州长城科工贸有限公司电子天平e=10d塞多丽斯科学仪器有限公司循环水真空泵SHBⅢ郑州长城科工贸有限公司真空干燥箱DZF6020上海精宏实验设备有限公司显微熔点仪SGWX4上海精密科学仪器有限公司表3试剂及规格名称厂家规格用量水杨酸天津市福晨化学试剂厂分析纯10g无水醋酸酐广东汕头市西陇化工厂分析纯AR25ml碳酸氢钠上海联诚化工试剂有限公司分析纯AR10g无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓硫酸上海成海化学工业有限公司分析纯AR1、5ml浓盐酸上海成海化学工业有限公司分析纯15ml四、实验操作步骤1、向干燥得500ml锥形瓶中放入称量好得水杨酸(10g,0、075mol)、乙酐(25ml、27g、0、265mol),滴入1、5ml浓硫酸,以保鲜膜封口后,轻轻振荡锥形瓶使完全溶解,在77℃水浴中加热约20min;(温度过高则使气泡产生,很有可能就是由于乙酐发生了分解)2、移出锥形瓶后,待内容物温热时(手摸瓶壁没有烫感时即可,差不多3040℃),慢慢加入20~25ml冰水(此时反应放热,甚至沸腾);平稳后再加入200ml水,用冰水浴冷却1、5h,使结晶析出;抽滤,用少量冰水洗涤两次,得阿司匹林得粗品;3、将阿斯匹林得粗产物移至另一250ml烧杯中,加入125mL饱与NaHCO3(150ml水加10g碳酸氢钠)溶液,搅拌,直至无CO2气泡产生。然后抽滤,用少量水洗涤,将洗涤液与滤液合并,弃去滤渣。4、将上述滤液倒入烧杯中(慢慢地分多次倒入),加盐酸溶液(大约15mL浓盐酸加入40mL水配置)调pH为2左右,阿斯匹林复沉淀析出。用冰水冷却,令结晶完全析出后,抽滤,冷水洗涤,压干滤饼,干燥。5、阿司匹林得精制:取250ml烧杯,将所得粗品用35%酒精(按95%乙醇:水=1:2配置)水浴50℃溶解,酒精分多次加入,搅拌下加入得酒精得量直到刚好溶解为止,冷却析晶;抽滤得粗品,测熔点,计算得率。五、实验操作注意事项:1、酯化反应温度在80度左右,太高乙酰水杨酸易发生分解,分解温度为128~135℃。2、反应结束第一次加冰水时需小心少量多次加入,醋酸酐分解,放热,蒸汽溢出,最好在通风橱中操作。3、加入饱与碳酸氢钠溶液时要一边加一边搅拌,会产生大量气泡,少量多次加完。4、用盐酸酸化后,如果没有固体析出,可测一下pH,最佳为2~2、4、5、当用有机溶剂重结晶时,以免溶剂得蒸气得散发或火灾事故得发生,应避免明火,以防着火。六、实验现象记录与处理实验现象记录现象解释1、干燥所需要用到得仪器当仪器没有全部干燥时,会导致醋酐水解成HYPERLINK""\t"_blank"醋酸,从而影响得率2、加入药品混合后得混悬液,加保鲜膜封口,加热后得淡蓝色澄清溶液这就是因为水杨酸被浓硫酸氧化生成醌式化合物,加保鲜膜封口就是因为为了防止里面得有机溶剂挥发3.加少量冰水时沸腾,并呈淡粉色,放出大量得热,另一个现象就就是每次加入冰水时呈现胶状物质,振荡后胶状消失。用冰水浴冷却时,有晶体大量析出。加冰水后沸腾就是因为醋酸酐水解成乙酸会放热,蒸气溢出,故最好置于通风橱中操作;阿司匹林产品微溶于水,结晶比较困难,故用冰水减小溶解度。胶状物质即为阿司匹林溶质与晶体之间得临界转换状态。当溶液过饱与时,则有大量晶体析出4、抽滤时用少量冰水洗涤两次,得阿司匹林粗品,抽滤后得白色晶体,少量多次加入饱与NaHCO3后产生大量气泡,晶体溶解,剩余粉红物质浮于上层,抽滤后为粉红滤渣。之所以用冰水而不用普通蒸馏水洗涤就是因为蒸馏水会溶解部分药品,用冰水得话溶解度比较小,之所以要洗涤就是为了洗下沾在漏斗上得东西;NaHCO3既有利于除去醋酸,也能与阿司匹林与残余得水杨酸形成可溶性盐,而高聚物不溶于碱,利用这一性质除去高聚物,粉红色得物质即为高聚物;之所以要少量多次加入则主要就是为了使反应得更充分5、加入盐酸溶液后,产生气泡,泡沫浮于上层,下层产生晶体。用冰水冷