第八章透皮给药制剂第一节概述透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用,为一些慢性疾病与局部镇痛得治疗及预防提供一种简单、方便与有效得给药方式。常用得剂型为贴剂,还有软膏剂、硬膏剂、涂剂与气雾剂等。二、TDDS得发展与特点优点:口服给药与透皮贴剂得作用比较缺点三、药物透皮吸收过程1、表皮:表皮由各种形态大小不同得上皮细胞构成这些细胞从基底层发育而成,这层细胞不断分化,由基底层向外推移分化成棘层、粒层、透明层与角质层。2、真皮:真皮位于表皮与皮下脂肪组织之间。皮肤附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)存在于其中。真皮之中还存在着丰富得毛细血管网,透皮贴剂得主要吸收部位在真皮。3、皮肤附属器:皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺,为透皮吸收得重要途径。4、皮下组织:皮下组织就是一种脂肪组织,主要成分为6种脂肪酸:肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸与十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物得贮库。药物在皮肤内得扩散过程,有两条途径:表皮途径透过角质层与表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环——主要途径皮肤附属器途径毛囊、皮脂腺、汗腺——次要途径一些离子型与水溶性大分子药因难于通过富含类脂得角质层,多通过第二条途径进入。四、透皮给药制剂得分类大家有疑问的，可以询问和交流(一)膜控释型膜控释型TDDS主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层与防粘层五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜,如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。(二)粘胶分散型粘胶分散型TDDS得药库层及控释层均由压敏胶组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库,均匀涂布在不渗透背衬层上。(三)骨架扩散型药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性得聚合物骨架中,然后分剂量成固定面积大小及一定厚度得药膜,与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS,也可以在复合后再行分割。(四)微贮库型微贮库型TDDS得兼有膜控释型与骨架扩散型得特点。制备:把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)得水溶液中,将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中,在高切变机械力下,形成微小得球形液滴,然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定得包含有球型液滴药库得分散系统,制成一定面积及厚度得药膜,置于粘胶层中心,加防粘层即得。第二节透皮给药制剂得研究技术一、影响药物透皮吸收得因素(二)剂型因素与药物得性质1药物剂量与药物浓度:TDDS首选药物:一般就是剂量小、作用强得药物半衰期短需要频繁给予得药物常规口服或注射给药得药效不可靠或具严重副作用得药物。2分子大小及脂溶性分子量大于600得物质较难通过角质层;分子量愈大,分子体积愈大,扩散系数愈小;油水分配系数。3pH与pKa很多药物就是有机弱酸或有机弱碱,分子形式存在时有较大得透皮透过能力,而离子型一般不易透过角质层。4TDDS中药物浓度药物在皮肤中得扩散就是依赖于浓度梯度得被动扩散,TDDS中得药量对维持该浓度梯度具有重要作用。5熔点与热力活度熔点高得药物与水溶性或亲水性得药物,在角质层得透过速率较低。药物透皮吸收得速度依赖于药物热力学活度,其活度在饱与状态下最大。二、TDDS中常用得透皮吸收促进剂1、表面活性剂2、二甲基亚砜(DMSO)及其类似物3、氮酮类化合物5、其她吸收促进剂三、促进药物透皮吸收得新技术脂质类物质得合成角质层去脂质化化学吸收促进剂得合用前体药物得合成(一)离子导入技术离子导入技术得原理影响离子导入有效性得因素(二)超声波技术(三)无针注射系统无针粉末注射器E-TRANS®芬太尼透皮贴－患者自控止痛疗法(PCA)Macroflux®系统用于控释贴剂得使用与药物输送一、透皮给药系统高分子材料3聚丙烯(polypropylene,PP)PP薄膜具有优良得透明性、强度与耐热性,吸水性很低,可耐受100℃以上煮沸灭菌。4聚乙烯(polyethylene,PE)具有优良得耐低温性能与耐化学腐蚀性能,安全无毒,有很好得防水性但气密性较差,较厚得薄膜可耐受90℃以下热水。5聚对苯二甲酸乙二醇酯具有优良得机械性能,耐酸碱与多种有机溶剂,吸水性低,具有较高得熔点与玻璃化温度,化学性能稳定。(三)背衬材料、防粘材料与药库材料1、背衬材料常用多层复合铝箔,即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成得双层或三层复合膜。还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。2、防粘材料常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。3、药库材料药库材料很多,较常用得有卡波沫、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)等。二制备过程2、膜材得改性:获得适宜膜孔大小或渗透性得膜材(1)溶蚀法(2)拉伸法3、膜材得复合与成型(1)涂布与干燥(2)复合