细胞衰老死亡与癌变●Hayflick界限(HayflickLimitation)●细胞衰老得特征■细胞内水分减少■色素生成和色素颗粒沉积■细胞质膜得流动性降低■线粒体发生突变■细胞核发生变化■细胞骨架体系发生变化■蛋白质合成降低●细胞衰老得机理■衰老得遗传程序论■衰老得损伤积累论■细胞衰老得端粒假说■细胞衰老得线粒体损伤论■自由基理论(freeradicaltheory)衰老基因控制得早老综合症老人斑:自由基攻击细胞得见证悉尼·布雷诺尔(英)内容:1、程序性细胞死亡(细胞凋亡)得概念2、细胞凋亡得特征3、细胞凋亡得机理4、细胞凋亡得生物学意义5、细胞凋亡得检测方法程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD):又称为细胞凋亡(apoptosis),就是指为维持内环境稳定,由基因控制得细胞自主得有序性得死亡。正常细胞与凋亡细胞得形态比较凋亡细胞得形态结构变化大家有疑问的，可以询问和交流细胞凋亡得形态学特征:凋亡细胞得DNA梯状谱型3、细胞凋亡得机理■秀丽新小杆线虫中参与细胞凋亡控制得基因秀丽新小杆线虫细胞凋亡途径及相关基因蛋白酶解级联反应介导得程序性细胞死亡■caspase家族天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspas,cysteine-containingaspartate-specificproteases)在特异得天冬氨酸之后切割靶蛋白得一类进化上保守得半胱氨酸蛋白酶。Caspase家族与凋亡细胞凋亡信号转导得两大途径:○由死亡受体(Fas、TNF)介导得外源途径。在这条途径中,caspase-8首先被激活;○线粒体介导得内源途径。在这条途径中,caspase-9首先被激活。细胞凋亡后期得共同途径:Caspase得激活Caspases得分类启始Caspase(Initiator)和效应Caspase(Effector)1)Caspase:1,4,11:不直接参与细胞得凋亡,主要参与白介素ICE得活化;2)启始Caspases:包括-2,-8,-9,-10等,对细胞凋亡得刺激信号作出反应,启动细胞得凋亡过程;3)效应Caspases:包括-3,-6,-7等,就是在细胞凋亡过程中得具体执行者,完成对特定蛋白底物得水解。包括核纤层裂解,DNA发生核小体间断裂,DNA结合蛋白降解从而使DNA降解。胞外信号分子诱导得细胞凋亡途径受体介导得程序性细胞死亡途径线粒体介导得细胞凋亡途径细胞凋亡途径◆Bcl-2就是一种原癌基因,就是ced-9在哺乳类中得同源物,能抑制细胞凋亡。分为两类:抗细胞凋亡:如Bcl-2、Bcl-xL、Al、Bcl-w、Mcl-1。促进细胞凋亡:Bax、Bak、Bcl-xS、Bik、Bad、Bid、Hrk。细胞坏死和细胞凋亡得区别细胞凋亡和细胞坏死得区别？细胞凋亡与坏死(necrosis)4、细胞凋亡得生物学意义■在形态建成中具有重要作用■消除不需要得器官结构■调节细胞得数量和质量形态学观察1、光学显微镜观察2、视频时差显微技术(videotime-lapsemicroscopy)3、电子显微镜观察4、流式细胞技术细胞化学测定1、膜联蛋白(annexin)V标记2、碘化丙啶(propidiumiodide,PI)检测3、DNA琼脂凝胶电泳法4、DNA裂解得原位检测5、凋亡蛋白质酶(Caspase)-3及其底物得检测14、3癌细胞“Cancer”一词源于拉丁语“crab”,就是用于描述一种由于体内组织得无限生长,最后夺去生命得疾病。■癌得类群三个类群:①癌(carcinomas),就是最常见得一种类型,主要就是从组织得外表面和内表面生长得癌。如肺癌、乳腺癌和结肠癌等。②瘤(saras),主要就是源于中胚层形成得支持组织(骨、软骨、脂肪、结缔组织和肌组织等)中形成得癌。③淋巴瘤(lymphomas)和白血病(leukemias),就是由淋巴和血液产生得癌。白血病主要就是指癌细胞已经大量进入血液中。■体外培养得癌细胞生长特性■癌细胞转移(metastasis)■癌细胞得某些特性●癌细胞得染色体得变化●细胞骨架得变化●对生长因子得依赖性●细胞表面变化●蛋白质合成得变化14、3、2癌得起因:物理和化学致癌物四种类型:化学因素、辐射、病毒和遗传。化学因素主要就是各种化学致癌物;物理因素主要就是紫外光等得辐射作用。病毒和遗传则就是指病毒癌基因和细胞癌基因。■化学致癌物■辐射对癌得诱发14、3、3肿瘤发生(tumorigenesis)得遗传学