GLP-1对胰岛素抵抗环境下自噬的影响的中期报告关于GLP-1对胰岛素抵抗环境下自噬的影响的中期报告如下：GLP-1是一种能够促进胰岛素分泌的肽类激素，已经被广泛应用于2型糖尿病治疗中。近期的研究还发现，GLP-1还能够影响细胞自噬作用，进一步降低细胞内胰岛素抵抗的水平，但其详细的调控机制仍需进一步探究。我们运用原代培养的小鼠肝细胞通过一系列实验方法，探究GLP-1对胰岛素抵抗环境下细胞自噬的作用。首先，我们建立了胰岛素抵抗环境下小鼠肝细胞模型。通过检测细胞内缺氧、胰岛素受体、AMPK、mTOR等关键蛋白表达的变化，确认了模型的可行性。其次，我们应用不同浓度（10、100nmol/L）的GLP-1处理细胞，测定其对自噬指标（如LC3B-II、Beclin-1、p62等）的影响。结果显示，GLP-1能够促进自噬作用，在处理后12h，LC3B-II/LC3B-I值显著增强（P<0.05），p62发生明显下调（P<0.01）。运用荧光探针法测定细胞内ROS水平也发现，GLP-1可以抑制ROS的合成，同时减轻自噬抑制因子因子蛋白p53及其下游信号的表达。进一步的Westernblot实验证明，GLP-1处理可以抑制FOXO3的磷酸化，从而促进其入细胞核发挥促进自噬作用的功能。最后，我们运用CQ处理抑制细胞自噬的作用，发现GLP-1对处于自噬抑制状态下的细胞并不起显著作用，提示GLP-1能够通过增强自噬作用，从而抑制细胞内胰岛素抵抗的发生。综上，我们的研究表明，GLP-1能够促进自噬作用并减轻胰岛素抵抗，其作用机制可能与调节ROS、FOXO3等信号传导有关。这为GLP-1的进一步研究及在治疗糖尿病等代谢疾病中的应用提供了一定的理论依据。