低分子量肝素改善急性胰腺炎微循环障碍的实验研究*前言*实验方法和材料*实验结果*结论*讨论*参考文献一、前言研究表明SAP早期即发生微循环障碍，并贯穿SAP的整个病程，是SAP的启动因子和持续损害因子，其中炎症因子和血管活性物质的过度释放更加重了SAP的微循环障碍[1，2]。所以改善胰腺微循环障碍有望成为治疗SAP的一种重要手段。低分子量肝素（LMWH）研究现状LMWH作为一种很重要的抗凝、抗血栓药物应用于临床。在治疗急性胰腺炎方面，许多实验研究表明LMWH可以降低炎症因子和血管活性物质的释放从而改善大鼠SAP模型的微循环障碍[3，4]。胰腺微循环的影响因素二、实验材料和方法实验材料重症急性胰腺炎大鼠模型的制作实验动物及分组及处理统计学方法三、实验结果各组大鼠血清TNF-α、BK的浓度（ng/L）及病理评分病理切片SAP组（400×）L组（400×）统计图表BK均数图（单位ng/L）胰腺病理切片的病理评分四、讨论TNF-α是最重要的炎性介质之一，其参与IL-1、IL-6和IL-8等炎症因子的产生且诱导自身的基因表达，导致各种炎症因子的大量释放，引起“瀑布”效应；促使白细胞趋化、黏附，使血管内皮细胞通透性增加；刺激血管内皮细胞产生内皮素一氧化氮和氧自由基等介质,加剧微循环障碍，导致胰腺组织坏死[5,6]。缓激肽（BK）可以通过与血管紧张素、氧自由基、内皮素和血小板活化因子的相互作用来发挥其血管效应[3]。Bloechle［7］等的实验研究表明缓激肽可导致微循环瘀滞，广泛的白细胞粘附，提示BK加重了微循环障碍并加重胰腺组织损伤。但是Weidenbach[8]等实验发现缓激肽对AP胰腺微循环具有保护作用。LMWH在改善SAP微循环障碍方面已经得到基本肯定，大量实验证明LMWH对AP有治疗作用，可以降低AP炎症因子及血管活性物质的大量释放。潘小季[9]等的实验研究证明LMWH可以降低SAP大鼠炎症因子TNF-α、IL-6的释放，降低胰腺组织的TXB2/6-keto-PGF1α比值，改善SAP的微循环障碍。李介秋［10］等经实验研究表明LMWH能降低兔子急性坏死性胰腺炎(AHNP)模型的TNF，NO，淀粉酶（AMS），TXB2水平,抑制丙二醛（MDA）产生,可改善AHNP兔微循环障碍,对AHNP有一定治疗作用。五、结论本实验的研究表明，SAP组大鼠TNF-α和BK的血清含量随时间增加明显升高，并明显高于S组大鼠且胰腺病损程度明显升高，经过LMWH干预后，TNF-α和BK的释放随时间增加明显减少，同时经过LMWH干预的大鼠各时间点TNF-α和BK的释放明显低于SAP组且胰腺病损程度明显降低。表明TNF-α和BK的大量释放加重了SAP胰腺微循环障碍，同时LMWH可以减少TNF-α和BK的释放，从而改善SAP胰腺微循环障碍，减轻SAP胰腺病损程度，对SAP起到治疗作用。六、参考文献[1].BhatiaM，NeoptolemosJP，SlacinJ.InflammatoryMdiatorsastherapeutictargetsinacutepancreatitis[J].CurrOpininvestingDrugs,2001,2(4):496-501.[2].陈友岱，周总光，缓激肽在器官微循环损伤中的作用[J]。微循环学杂志,2001,11（1）:43-46[3].刘立涛,滑志娟,程树杰等,小剂量低分子肝素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺微循环的影响[J].陕西医学杂志2007,36(5):1289-1291[4].DoboszM,MionskowskaL,HaaeS.Heparinimprovesorganmicrocirculatorydisturbancesincaeruleininducedacutepancreatitisinrats.World[J]Gastroenterol2004;10(17):2553-2556[5].谭向龙，王世斌，姚咏明等，低分子量肝素联合乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效分析[J]。中国急救复苏与灾害医学杂志，2008,3(10):597-607[6].彭新刚，张顺，卢云等，大鼠重症急性胰腺炎时IL-6、TNF-α和微循环变化的实验研究[J]。陕西医学杂志，2007，36（10）：1275-1278[7].BloechleC,KustererK,KuehnRM,etal.Inhibitionofbradykininβ2receptorpreservesmicrocirculationinexperimentalpancreatitisinrats[J].AmPhysiol,1998,274(1):42-51[8].WeidenbachH,LerchMM,GressTM,etal.Vaso