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会计学1)、如何增强酶天然构象的稳定性与耐热性修饰(xiūshì)剂分子存在多个反应基团,可与酶形成多点交联。使酶的天然构象产生“刚性”结构。2)、如何保护酶活性部位与抗抑制剂大分子修饰(xiūshì)剂与酶结合后,产生的空间障碍或静电斥力阻挡抑制剂,“遮盖”了酶的活性部位。3)、如何维持酶功能结构的完整性与抗蛋白水解酶酶化学修饰后通过两种途径抗蛋白水解酶:A.大分子修饰剂产生空间障碍阻挡蛋白水解酶接近酶分子。“遮盖”酶分子上敏感键免遭破坏(pòhuài)。B.酶分子上许多敏感基团交联上修饰剂后,减少了受蛋白水解酶破坏(pòhuài)的可能性。4)、如何消除酶的抗原性及稳定酶的微环境A.酶蛋白(dànbái)氨基酸组成的抗原决定簇,与修饰剂形成了共价键。破坏了抗原决定簇——抗原性降低乃至消除“遮盖”了抗原决定簇——阻碍抗原、抗体结合B.大分子修饰剂本身是多聚电荷体,能在酶分子表面形成“缓冲外壳”,抵御外界环境的极性变化,维持酶活性部位微环境相对稳定。三、原理(yuánlǐ)四、修饰(xiūshì)的一般程序五、化学修饰方法(fāngfǎ)极性氨基酸/1)、-NH2的化学修饰(主要(zhǔyào)用于赖氨酸的修饰)2)、-COOH的化学修饰(主要(zhǔyào)用于谷氨酸和天冬氨酸)3)、-SH的化学修饰(半光氨酸)4)、咪唑(mīzuò)基的修饰(组氨酸)5)、胍基的修饰(xiūshì)(精氨酸)6)、吲哚(yǐnduǒ)基的化学修饰(色氨酸)7)、(酚)羟基(qiǎngjī)残基的修饰(酪氨酸,丝氨酸,苏氨酸)8)、脂肪(zhīfáng)族氨基酸残基的修饰8)、甲硫基的修饰(xiūshì)(甲硫氨酸)9)、二硫键的修饰(xiūshì)2、酶分子(fēnzǐ)表面的化学修饰1)PEG的修饰(xiūshì)(常采用单甲氧基MPEG的衍生物)/2)、右旋糖酐(可作代血浆(xuèjiāng)用)及右旋糖酐硫酸酯的修饰/3)、糖肽(水解纤维蛋白(xiānwéidànbái)或γ-球蛋白而获得)4)、其他(qítā)大分子(肝素、血清白蛋白)/白蛋白3、亲和标记(biāojì)4、肽链的有限(yǒuxiàn)水解5、氨基酸置换(zhìhuàn)修饰6、金属离子置换(zhìhuàn)修饰六、酶经修饰(xiūshì)后的性质变化1、酶稳定性2、抗原性3、对各类失活因子(yīnzǐ)的抵抗力4、半衰期及酶活残留(cánliú)率5、pH6、Km七、酶化学修饰的应用(yìngyòng)2)、专一性化学修饰活性中心基团(jītuán)的鉴定标准2、医药(yīyào)(大分子对酶分子表面的化学修饰)感谢您的观看(guānkàn)!内容(nèiróng)总结