器官移植与HLA分型检测技术majorhistocompatibilitycomplex,MHCHLA的结构公元4世纪罗马教堂自体移植第1节MHC基因和遗传特点（复习）一、MHC基因的构成Ⅰ类基因区二、MHC基因遗传特点MHC为共显性表达（二）单体型和连锁不平衡性1.单体型遗传第2节HLA与器官移植在三类HLA分子中，Ⅰ、Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。一、器官移植的类型（1）自体移植（autograft）皮肤，骨髓，软骨和骨（2）同种同基因移植（syngraft）（3）同种异基因移植（allograft）同种异型移植（4）异种移植（xenograft）一、同种异型排斥反应的识别机制受者对T细胞对供者的MHC分子的直接与间接识别。（一）直接识别机制：直接识别（二）间接识别受者T细胞识别受者APC加工处理的供者的MHC分子在急性排斥反应中、晚期以及慢性排斥反应中起重要作用。识别方式二、同种异型移植排斥反应的类型及效应机制（二）移植物抗宿主反应（graftversushostreaction,GVHR）更为严重的一种排斥反应原因：（1）受者与供者HLA不相匹配；（2）移植物中成熟的T细胞多；（3）受者处于免疫功能极度低下的状态常见于：骨髓移植（造血干细胞移植）、胸腺、脾移植及新生儿接受大量输血。三、同种异体移植排斥反应的防治（二）使用免疫抑制药物1、多为抑制T细胞药物环孢菌素A（CsA），FK-506、Rapamycin2、去氧精胍菌素等抗生素类；阻断T细胞的生长周期3、激素4、可溶性CK受体、抗CK抗体和抗粘附分子抗体（三）诱导对移植抗原的特异性耐受免疫抑制剂的毒副作用（致死性感染和肿瘤）理想方法是诱导特异性耐受。新方案：①诱导凋亡；②诱导T细胞无应答（anergy）包括输入可溶性CTLA-4及CD40L-CD40、CD2-CD58等信息传递阻断。第3节HLA分型检测技术一、血清学分型技术死（着染）细胞（%）2.血清学分型可检测的抗原（SD抗原）3.方法学评价二、细胞学分型技术（LD抗原）阴性分型法（1）阴性分型法（2）阳性分型法2.双向MLC三、分子生物学分型技术芯片技术（三）PCR-SSCP分型法病例介绍半年后分配到合适供体肾（无关人群）；检查身体，符合手术要求，进行肾脏移植手术。术后临床观察并服用移植排斥抑制药物，补充EPO。定期到医院检测血药浓度，检测免疫功能。（移植后8年后生存状态良好，但长期服用抗移植排斥药物。肾脏移植前选择供者的检查项目：传染性疾病病原学检查ABO血型配型HLA配型符合要求供受双方淋巴细胞混合培养阴性肾源选择的原则：以ABO血型完全相同者为好，选择最佳HLA配型的供者器官，供者无传染性疾病。移植后的临床观测:1.T细胞总数、CD4/CD8比值、IL-2及其受体的检测，判断排斥反应的发生和评估免疫抑制剂治疗效果；2.必要时做肾组织活检；3.血药浓度检测，指导合理用药，减肝、脏肾毒性和免疫抑制。1.ABO血型抗原一致HLA匹配与移植排斥反应在三类HLA分子中，Ⅰ、Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。思考题