酶反应与酶抑制剂学习教案.ppt
上传人:王子****青蛙 上传时间:2024-09-12 格式:PPT 页数:22 大小:490KB 金币:10 举报 版权申诉
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时间:1961年3月地点:台湾新竹县竹北乡事件:多名小朋友发生不明(bùmínɡ)原因的,主要症状为发烧、脸色苍白、血尿及轻微黄疸,数天内五名孩童病重相继死亡。(1)确认患者(huànzhě)为急性溶血性贫血(2)男孩女孩生病比例为13:1(3)病人生病前大多吃过蚕豆临床类型一、慢性非球形红细胞性溶血性贫血(pínxuè)(CNSHA)二、蚕豆病三、新生儿高胆红素血症四、药物性溶血五、感染性溶血蚕豆或蚕豆花。本人或家族中有蚕豆病史者,应禁食蚕豆,并避免接触(jiēchù)蚕豆花粉抗疟药(伯氨喹啉、戊奎等);磺胺类药(磺胺甲异恶唑,磺胺吡啶,对氨苯磺酰胺等);解热镇痛药;其它(呋喃旦啶、呋喃唑酮、美兰,萘,维生素K3等)及中药(川莲,珍珠粉)。/2.2酶蛋白的结构与作用1)酶是生命作用的重要催化剂,主要由蛋白质组成。2)酶可以(kěyǐ)单独发挥功能,也有的还要与金属离子或辅酶配合才能发挥其功能。辅酶只是松弛地结合在酶上,但有的辅酶必须破坏化学键才能除去,称为补基。3)酶有活性中心。在带有金属离子的酶内,金属离子往往处在活性中心,例如单胺氧化酶有铜离子,血管紧张素转化酶有锌离子。4)底物与活性中心的结合/抑制剂能与活性中心结合1,400,000个分子(fēnzǐ)/秒酶的活性中心必需基团酶分子中与催化作用直接相关、不可缺少的化学基团。活性中心酶分子中必需基团相对集中,构成一定空间结构区域,与催化作用直接相关。酶原与酶原激活无活性的酶前身(qiánshēn)物称酶原。由无活性酶原转变为有活性酶的过程称酶原激活。同工酶分子结构不同、理化性质也不同,但催化同一化学反应的一组酶,如乳酸脱氢酶(LDH)。别位酶多亚基组成,其中有催化亚基、有调节亚基,小分子化合物结合调节亚基后分子构象改变,引起催化活性改变。组成酶蛋白的各种氨基酸带有不同官能团,成为蛋白螺旋的各种侧链。赖氨酸,精氨酸、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸等带有极性基团,因而有亲水性。有些(yǒuxiē)是碱性基团,电离可生成阳离子(-N+H3),有些(yǒuxiē)是酸性基团,电离可生成阴离子(COO-),有些(yǒuxiē)氨基酸带有甲基,异丙基等烃基,是亲脂而疏水的基团。苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸等带有苯基或杂环芳香体系,这些都是Л电子体系的平面结构。2.3酶催化反应的化学过程酶催化的代谢反应的特色:快速专一,催化反应的过程主要(zhǔyào)是质子或电子的转移。例1:核糖核酸在NaOH和酶催化下水解/例2.磺胺药物在体内(tǐnèi)的代谢催化/对所催化的反应来说,酶蛋白的氨基酸所带官能团,分别起着不同作用:(1)如第一例的A与B,或第二例的羧基,羟基,咪唑基,实际参与了催化反应,可说是酶的活性中心。(2)另有一些基团,本身虽未参与反应,却将底物(如前例的核糖核酸或磺胺)结合在活性部位附近,以利反应(3)还有一些基团并不与底物结合,但相互作用保持了酶蛋白的构象,使活性构象有一定空间排列,对酶的作用也是必要(bìyào)的。(4)酶蛋白的另一些基团可能不起重要作用。2.4药物与酶的结合力药物如抑制酶的作用,必须能与酶牢固地结合,结合通过(tōngguò)两者的一些原子或基团产生结合力.(1)共价键:少数药物如烷化剂、酰化剂等,可与受体产生共价键结合,例如甲氮芥可与活性氢(如SH,NH)进行烷化反应。另外如砷/汞化合物与酶巯基的结合(2)离子键药物分子内的羧基或磺酰基与酶分子的阳离子;脂肪胺可与蛋白质的羧基或核酸的磷酸基作用。(3)氢键药物与酶分子中所带的羰基,酯基,酰胺基,醚基,酯基,羟基等可形成氢键,成氢键后体系(tǐxì)的能量降低。不过,这些基团在体液中与水分子也可形成氢键,药物与酶结合时,也同时解离与水分子的氢键,就部分抵销了与酶生成氢键所降低的能量。(4)范德华引力范德华引力是较弱的力,但若干基团间产生的引力加在一起,也可积小成大。此外,药物的非极性部分与酶的非极性部分靠近(kàojìn)时,将其水分子挤出,也可降低体系的能量,使复合物更趋稳定,这种作用称疏水性结合。(5)电荷转移共轭体系的电子易于流动,当药物与受体上的苯基、杂环基、羰基等共轭基团并行时,电子产生流动,生成电荷转移复合物。乙酰唑胺与碳酸酐酶的作用(zuòyòng)CPA:CarboxypeptidaseA感谢您的观看(guānkàn)!内容(nèiróng)总结