1998年8月第35卷第4期四川大学学报(自然科学版)JournalofSichuanUniversity(NaturalScienceEdition)Aug.1998Vol.35No.4成双咪唑钅翁盐3,3在碱的作用下发生选择性Hofmann型消去反应以90.0%～94.6%的高产率制得一系列双咪唑4.关键词双咪唑,季铵化反应,消去反应,合成方法学中图法分类号O626.23咪唑具有特异的质子授2受性能、共轭酸碱性能及选择络合性能,作为许多天然酶的活性中心功能基,参与一系列重要生物化学反应[1].咪唑、双咪唑及其衍生物是许多药物、农药、酶(抑制剂“蛋白质类似物”proteinanalogs)及精细化学品的有效结构组分[2～4].近年来,已选用、咪唑、双咪唑成功地构筑了多种酶模型化合物和仿生功能体系[5～11].因此,探索和发展咪唑、双咪唑及其衍生物的简便有效的合成方法,进一步开拓它们在化学、生命、材料等高新科技领域的应用,很有必要,意义重大.文献报道了双咪唑的一些合成方法[12～16].新近,Horvath报道了通过32位取代咪唑钅翁盐[17]的消去反应生成咪唑12位取代衍生物的方法.我们改进这一方法,曾成功地制备了在文献ω极少报道的一类12(2卤烷基)咪唑化合物[18].现进一步改进和拓展文[17,18]的方法[17,18],ω将12(22氰乙基)咪唑1与过量α,2二卤化合物2反应生成相应的双咪唑钅翁盐3,3不经分离纯化继与NaOH水溶液发生选择性Hofmann型消去反应,以90.0%～94.6%的高产率合成了一系列双咪唑化合物4.目标物的结构已由1HNMR,MS和元素分析所证实.其反应式如为本文于1998年3月3日收到33通讯联系人3国家自然科学基金(No.29402012,29632004)和教委博士点基金资助课题ω摘要报道了合成双咪唑的一种新方法.12(22氰乙基)咪唑1与α,2二卤化合物2反应生蒋宗林鄢家明刘长路苏晓渝谢如刚3(化学系)双咪唑的新法合成33第4期蒋宗林等:双咪唑的新法合成6171实验部分1.1仪器红外光谱:FT2IRITOSX型红外光谱仪,液膜或溴化钾压片.核磁共振谱:JEOLFX90Q型核磁共振仪,CDCl3为溶剂,TMS为内标.质谱:FinniganMAT4510型质谱仪.元素分析:CarloErba1106型元素分析仪.熔点:XRC2I型显微熔点测定仪.温度计未经校正.1.2试剂二苄溴、,62双(溴甲基)吡啶、2二甘醇二氯化合物和三甘醇二氯化合物:按一般文献方法(22氰乙基)咪唑:按文献方法制备[19].制备.121.3合成制备双咪唑钅翁盐的一般方法12(22氰乙基)咪唑1(60～500mmol)与计算量的αω将,2二卤化合物2(30～250mmol)加入20～80mL乙腈或硝基甲烷中,加热回流搅拌反应8～30h,薄层色谱(硅胶板,展开剂:CHCl32MeOH,9∶)监测反应至终点.冷却,滤出固体物,用预冷的1少量丙酮洗涤得双咪唑钅翁盐3,薄层色谱(硅胶板,展开剂:MeOH2NH3?2O2NH4HCO3?2O,HH9∶∶)检查为单点,不需纯化直接用于后续反应.11制备双咪唑的一般方法将双咪唑钅翁?3(40mmol)和NaOH(2g,50mmol)溶于20mL水的溶液在室温下搅拌反应10～60min,薄层色谱(硅胶板,展开剂:MeOH2NH3?2O2HNH4HCO3?2O,5∶∶)监测反应至终点.反应混合物用10%盐酸调pH值至7～8,CHCl3(4×H3180mL)提取,合并有机相,水洗至近中性,无水MgSO4干燥,蒸出溶剂得粗品,进一步用重结晶或硅胶柱层析得纯品.4a:油状物,产率:92.4%.IR(cm-1):1640,1610(Im.ring),1108(C-O),739,662(Im,ring).δH(ppm):3.63(4H,t),4.06(4H,t)6.87～7.02(4H,d),7.44(2H,s).m/z(%):206值:C,58.52;H,7.27;N,26.51.4b:油状物,产率:90.0%.IR(cm-1):1656(Im.ring),1108(C-O),740,662(Im,ring).δH(ppm):3.67(8H,t),4.08(4H,t)6.97～7.02(4H,d),7.53(2H,s).m/z(%):250(M+,100),155(M+2ImCH2CH2,30).元素分析:C12H8N4O2计算值:C,57.58;H,7.25;N,22.38;测定值:C,57.10;H,7.34;N,22.01.)4c:产率:94.1%.m.p.:85～86℃(文献值[12]83～84℃.m/z(%):191(