医学遗传学课件第1章绪论一些医学问题需要用遗传学的理论和方法解决例:1.为什么有原发性高血压病家族史的人更易患高血压病?2.第一胎生了一个先天缺陷的婴儿，第二胎也为先天缺陷患儿的危险有多大?3.唐氏综合征(1/800)是如何发生的?4.为什么有些人注射链霉素会引起耳聋(或听力下降)医学遗传学是研究人类疾病与遗传的关系，主要研究遗传病的发生机制、传递规律、诊断、治疗和预防等，力图控制遗传病的在一个家庭中的再发生，降低人群中遗传病的发生率，为提高人类健康素质做贡献。1.1医学遗传学的重要性和简史1.2人类基因组计划1.3遗传病的概念、特点和分类1.1医学遗传学的重要性和简史有些疾病是由遗传因素直接导致的，或基本上由遗传决定，但需要一定的环境诱因，如：有些疾病是由环境因素和遗传因素交互作用产生的，如：高血压、脊柱裂等。有些疾病基本上是由环境因素导致的，如：传染性疾病、外伤等。约1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形人群中，约3％～5％患某种单基因病约15％～20％患某种多基因病约1％患染色体病揭示遗传病的发病机制确立遗传病的诊断方法实施遗传病的治疗和预防措施控制和降低遗传病的发生二、医学遗传学发展简史Morgan《基因论》(1926)是细胞遗传学的开始。1952年，徐道觉发现低渗处理技术；1956年，蒋有兴和LevanA证明人类的体细胞染色体数为46条；1959年，发现先天愚型细胞多一条21号染色体；同年，发现Turner综合征患者的性染色体组成为XO；Klinefelter综合征患者的性染色体组成为XXY。1960年，制定了人类染色体命名的丹佛体制（Denversystem）；60年代末到70年代末先后建立人类染色体显带技术和人类染色体高分辨显带技术，使人类细胞遗传学的研究更加深入。1941年提出“一个基因一种酶”学说，后来修改为“一个基因一种多肽”理论；1952年证明糖原贮积症Ⅰ型与葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）缺陷有关，1953年证明苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷所致；1949年PaulingL对镰状细胞贫血症患者的血红蛋白(HbS)电泳分析，提出分子病（moleculardisease）的概念；1956年证实HbS的珠蛋白β链第6位氨基酸由谷氨酸突变为缬氨酸。Watson和Crick，1953年DNA双螺旋结构的发现标志着分子遗传学的开始。1967年破译全部遗传密码；1968年发现限制性核酸内切酶；1970年发现反转录酶。20世纪70年代，限制性内切酶的使用使研究者首次能够对DNA进行可控的操作。1978年YWKan（简悦威）基因诊断；80年代出现聚合酶连反应（PCR）技术。1977年双脱氧核苷酸法测序技术诞生；90年代初荧光自动测序将DNA测序带入自动化时代，启动了人类基因组计划（HGP）。疾病基因组学生物信息学表观遗传学优生科学遗传伦理学体细胞遗传学生态遗传学1.2人类基因组计划人类基因组计划（humangenomeproject,HGP）是20世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。整体目标阐明人类遗传信息的组成和表达，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。HGP的基本任务是建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理图与序列图，通过测序阐明人类基因组DNA3.2×109bp的序列。遗传图（geneticmap)又称连锁图(linkagemap)，它是以具有遗传多态性的遗传标记为“路标”，以遗传学距离厘摩（1%的重组率等于1cM）为图距的基因组图。物理图（physicalmap）是以一段已知核苷酸序列的DNA片段，称为序列标签位点（sequencetaggedsite，STS）为“位标”，以bp、kb和Mb作为图距的基因组图。序列图（sequencemap）即为人类3.2×109bp的序列图谱。2004年10月21日，Nature杂志公布了人类基因组序列图，标志HGP结构基因组学的完成。随着HGP结构基因组学任务的基本完成，科学家们又启动了后基因组计划。它主要研究基因组的功能，即功能基因组学。HGP在医药、生物技术领域的贡献1.3遗传病的概念、特点和分类遗传病的经典概念生殖细胞或受精卵的遗传物质在数量、结构和功能上发生改变并按一定的方式向后代传递发育形成的疾病。现代遗传病的概念体细胞遗传物质改变并传递给子细胞形成的细胞克隆所产生的病变、遗传因素和环境因素共同作用导致的疾病也归入遗传病的范畴。（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的发病基础（三）遗传病的数量分布（四）遗传病的先天性（部分遗传病）（五）遗传病的家族性（部分遗传病）垂直传递