肿瘤遗传学医学知识宣讲13.1.1肿瘤的发生与分类85%13.1.1肿瘤的发生与分类端粒：染色体末端一段富含G的DNA重复序列端粒和端粒酶813.1.3表观遗传学与肿瘤13.1.3表观遗传学与肿瘤1.DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下，将S-腺苷甲硫氨酸（SAM）上的甲基基团转移到胞嘧啶和鸟嘌呤（CpG）二核苷酸的胞嘧啶中5位碳原子上。2.肿瘤表观遗传学异常以DNA甲基化模式的改变为主DNA甲基化包括整体基因组的低甲基化和启动子的高甲基化。3.抑癌基因启动子区域CpG岛的高甲基化将导致抑癌基因的转录沉默，导致癌症的发生。1.概念是指在配子或合子发生期间，来自亲本的等位基因或染色体在发育过程中产生专一性的加工修饰，导致后代体细胞中两个亲本来源的等位基因有不同的表达活性。2.与肿瘤关系基因组印记和肿瘤的发生有关13.1.3.3组蛋白修饰与肿瘤13.1.3.3组蛋白修饰与肿瘤13.2肿瘤的遗传现象13.2.1家族性癌与癌家族13.2.1家族性癌与癌家族13.2.1家族性癌与癌家族遗传性肿瘤13.2.2单基因遗传性肿瘤—21遗传型1.临床特征也称肾母细胞瘤，是一种婴幼儿期的肾脏恶性胚胎肿瘤，约3／4的患者4岁前发病，活婴发病率约为1／10000。2.遗传型遗传型病例占38%，发病早且多为双侧发病。3.非遗传型散发性病例约占62%，发病晚且多为单侧发病。4.分子遗传有关基因位于11p13，产物是一类具有锌指结构的转录因子，可与早期生长发育基因EGR1的DNA结合区相结合而抑制其转录活性，从而抑制细胞的增值。13.2.2单基因遗传性肿瘤13.3肿瘤的分子遗传学基础—癌基因13.3.1.1癌基因的发现及识别生长因子13.3.1.2原癌基因的激活13.3.1.2原癌基因的激活13.3.1.2原癌基因的激活13.3.1.2原癌基因的激活13.3.1.2原癌基因的激活13.3.1.2原癌基因的激活13.3.2肿瘤抑制基因p53基因p53基因p53基因RB基因39MTS1和MTS2基因MTS1和MTS2基因BRCA1和BRCA2基因BRCA1和BRCA2基因NM23基因13.4染色体不稳定与肿瘤Bloom综合征Bloom综合征共济失调毛细血管扩张综合征共济失调毛细血管扩张综合征着色性干皮病Fanconi贫血染色体不稳定综合症共同的特征：染色体不稳定，易发生各种染色体畸变。13.5染色体异常与肿瘤染色体数目异常染色体数目异常染色体结构异常5813.6肿瘤发生的遗传学说13.6.2二次突变假说13.6.3多步骤损伤学说6213.6.3多步骤损伤学说13.7肿瘤基因组解剖计划与肿瘤遗传学研究网络资源肿瘤遗传学