CELLCYCLE细胞增殖是生命的基本特征。初生婴儿1012个细胞，成人1014个，约200种类型。成人每秒钟有数百万新细胞产生。一个大肠杆菌若按20分钟分裂一次，并保持这一速度，则两天即可超过地球的重量。第一节基本概念一、什么是细胞周期EucaryoticCellCycle根据细胞周期可将高等动物细胞分为3类：①连续分裂细胞，如表皮生发层、骨髓干细胞。②休眠细胞，暂不分裂，适当刺激下可重新进入细胞周期，称G0期细胞，如淋巴细胞、肝、肾细胞等。③不分裂细胞，又称终端细胞，不再分裂，如神经、肌肉、多形核细胞等。二、细胞周期时间的测定三、细胞同步化（二）人工同步化2.诱导同步化1）DNA合成阻断法：用DNA合成抑制剂，可逆阻断细胞周期，然后释放。常用TDR双阻断法。优点：同步化程度高；缺点：产生非均衡生长，个别细胞体积增大。2）中期阻断法用秋水仙素等微管抑制剂将细胞阻断在中期。优点是便于观察染色体，缺点是可逆性较差。第二节有丝分裂一、细胞分裂的类型二、有丝分裂过程（一）前期①染色质凝缩，②分裂极确立与纺锤体开始形成，③核仁解体，④核膜消失。S期中心粒已完成复制，核膜解体时，中心粒已到达两极，并形成纺锤体。纺锤体的三种微管结构：①极体微管（polarmt）；②着丝点微管（kinetochoremt；③星体微管（astralmt）。Twocentrosomes,andtheirformingradialarraysofastralmicrotubulesseparatingonthesurfaceofanearlyprophasenewtlungcellnucleus.图片来自http://www.wadsworth.org/（二）前中期从核膜解体到染色体排列到赤道面上。（三）中期染色体排列到赤道面上。（四）后期指妹妹染色体单体分开并移向两极的时期。分为后期A、后期B两个过程。AnaphaseA:separationofthesisterchromatids.AnaphaseB:separationofthepoles.MicrotubulesandMotorsinthespindle（五）末期从子染色体到达两极，至形成两个新细胞为止的时期。涉及子核的形成和胞质分裂两个方面。末期核纤肽B去磷酸化，介导核膜重新装配，同时染色体解聚缩，核仁出现和核膜重新形成。核分裂与胞质分裂是相继发生的，属于两个分离的过程，如：大多数昆虫的卵，核可进行多次分裂而无胞质分裂，某些藻类的多核细胞可长达数尺，以后胞质才分裂形成单核细胞。动物的胞质分裂通过胞质收缩环的收缩实现，收缩环由平行排列的肌动蛋白组成。DividingMuscleMyoblast(primitivemusclecell)(SEMx8,000)植物细胞末期近两极处纺锤丝消失，中间微管保留，形成成膜体。来自高尔基体囊泡沿微管转运到成膜体中间。融合形成细胞板，囊泡的内含物形成初生壁和中胶层，囊泡膜形成质膜，融合留下的管道形成胞间连丝。第三节减数分裂MeiosisMeiosis一、间期二、分裂期2.中期I3.后期I：同源染色体随机分向两极，染色体重组，人类染色体重组概率有223个。4.末期I5.减数分裂间期。（二）减数分裂II可分为前、中、后、末四个四期，与有丝分裂相似。一个精母细胞形成4个精子；一个卵母细胞形成一个卵子及2-3个极体。Chromosomerecombination1Chromosomerecombination2三、联会复合体synaptonemalcomplex第四节细胞周期调控一、研究背景prematurelycondensedchromosome，PCCHartwell1960s,Nurse1970s分别以芽殖酵母和裂殖酵母为材料，利用温度敏感突变株，发现许多与细胞分裂有关的基因(cdc)。如：裂殖酵母cdc2、芽殖酵母cdc28突变型在限制温度下无法分裂；wee1突变型则提早分裂，cdc25突变型细胞体积增大而不分裂；cdc2和cdc28都编码34KD的蛋白激酶，促进细胞周期进行，weel和cdc25分别表现为抑制和促进cdc2的活性。FISSIONYEASTBUDDINGYEASTCdc25&Wee1mutantT.Hunt1980s发现海胆的卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期振荡，命名为cyclinA和B，其mRNA能诱导蛙卵成熟。1988年Lohka将非洲爪蟾的MPF纯化。经鉴定MPF由32KD和45KD两种蛋白组成，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。进一步的研究发现MPF=cdc2+clyclinBLelandH.Hartwell二、CDK三、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子四、细胞周期蛋白cyclin不