诊断病理学diagnosticpathology绪论诊断病理学概念诊断病理学的任务诊断病理学的检查方法及评价临床医生如何应用诊断病理学病理学常用研究方法研究组织与细胞显微结构和超微结构的化学组成及其定位的科学研究对象是生物大分子：核酸、蛋白质、酶、多糖和脂类等原理：细胞中化学成分及其相应的底物呈一系列的化学反应，形成在显微镜下可见到的反应产物常用的染色免疫组织化学染色过程中需注意的事项染色过程中需注意的事项参考判断标准1.首先将染色强度打分：0分为无色1分为淡黄色2分为棕黄色3分为棕褐色2.再将阳性细胞所占的百分比打分：O分为阴性1分为阳性细胞≤10％2分为11％－50％3分为51％-75％4分为>75％电子显微镜技术癌细胞奇异形核共聚焦激光扫描显微镜技术体外培养神经细胞生物芯片显微切割技术原位杂交(insituhybridization,ISH)是应用已知碱基顺序并带有标记物的核酸探针与组织、细胞中待检测的核酸按碱基配对的原则进行特异性结合而形成杂交体，然后再用与标记物相应的检测系统，在被检测的核酸原位形成有色的杂交信号，在显微镜下进行细胞内定位将分子杂交与组织化学(细胞化学)或免疫组织化学相结合的一项技术流式细胞分析技术是一种单细胞定量分析和分选的新技术检测范围包括细胞表面或细胞内的各种抗原、蛋白、酶、基因表达产物检测细胞内的核酸定量、DNA倍体、细胞周期分析癌基因检测、血细胞表型分析、细胞因子和粘附分子的检测、细胞凋亡检测等多聚酶链式反应技术－PCR整个扩增分三步：1.变性：加热使模板DNA双链间的氢键断裂而形成两条单链；2.退火：降温后模板DNA与引物按碱基配对原则互补结合；3.延伸：在DNA聚合酶及镁离子等存在的条件下，从引物的3’端开始，结合单核苷酸，形成与模板链互补的新DNA链其它几种PCR技术：1.定量PCR；2.原位PCR；3.逆转录PCR（RT－PCR）食管癌病理变化及临床联系：1.早期癌：a.概念：粘膜及粘膜下层，无淋巴结转移b.形态:无明显肿块（隐伏型、糜烂型、斑块型、乳头型）c.临床：无明显症状。钡餐检查食管基本正常或管壁轻度局限性僵硬d.预后：术后5年存活率在90%以上，预后较好2.中、晚期癌：a.形态：蕈伞型，溃疡型，髓质型，缩窄型b.组织学类型：鳞癌，腺癌，腺鳞癌，小细胞癌等c.临床：进行性吞咽困难扩散：1.淋巴道转移：黏膜内癌的淋巴结转移率约5%浸润至黏膜下层癌的淋巴结转移率﹥30%侵犯邻近器官或组织的癌淋巴结转移率﹥80%上段－颈部、上纵隔淋巴结中段－纵隔、颈部淋巴结下段－食管旁、腹腔上淋巴结扩散：2.直接蔓延：上段癌侵入喉部、气管和颈部软组织中段癌多侵入支气管、肺下段癌常侵入贲门、膈、心包等处3.血道转移：以肝、肺最常见食管癌早期诊断：食管拉网脱落细胞学检查食管镜钡餐透视遗传学食管鳞状细胞癌（SCC）1.食管炎低级别上皮内肿瘤：P53突变2.低级别高级别上皮内肿瘤：P53突变、FHIT基因缺失3.高级别上皮内肿瘤浸润型癌：CyclinD1过表达、EGFR扩增、c-myc扩增胃粘膜疾病的分子病理学前列腺素水平降低为胃粘膜疾病的重要因素幽门螺杆菌感染为胃粘膜疾病的另一重要因素3.Hp的尿素酶：对Hp的生存起重要作用。可催化尿素分解为氨和CO2，氨中和Hp周围的胃酸，对Hp起保护作用；氨能降低粘液中粘蛋白的含量，削弱屏障功能4.脂多糖（LPS）：Hp产生的LPS能抑制层连蛋白与其受体的结合5.空泡毒素（VacA）：引起细胞空泡化6.细胞毒素相关蛋白（CagA）：所有的Hp均有VacA基因，但只有60%的Hp有CagA。CagA基因仅出现于VacA产生细胞毒效应时肠上皮化生小肠型完全肠化：由小肠吸收细胞、杯状细胞、Paneth细胞组成小肠型不完全肠化：由粘液柱状细胞、杯状细胞组成，无成熟吸收细胞、Paneth细胞大肠型完全肠化：由大肠吸收细胞、杯状细胞组成，无Paneth细胞大肠型不完全肠化：由粘液柱状细胞、杯状细胞组成，无成熟吸收细胞年龄和性别：30岁以后呈快速且稳定增长，老年高发。男性多于女性地域特点：60%发生在发展中国家，日本、中国为高发区好发部位：胃窦，近小弯侧症状和体征：50%的患者可能主诉有非特异性胃肠道消化不良，但早期胃癌常不引起症病因日常饮食：摄入充足新鲜水果和蔬菜会降低发病的危险性；高盐存在患胃癌的危险性；高危人群中常食用熏制或腌制的食品等胆汁反流：胃手术5－10年后发生胃癌危险性增加幽门螺杆菌：致癌作用是经过较长时间、通过可溶性细菌产物或感染引起的炎症反应进行的遗传因素：某些家庭中胃癌发病率较高。一些资料