血脂与动脉粥样硬化研究进展胆固醇与动脉粥样硬化学说动脉粥样硬化发病机制内皮下脂蛋白滞留-反应的过程脂蛋白滞留-应答学说基本内涵脂蛋白滞留-反应学说与干预靶点2.特异性抑制脂蛋白与内皮下基质分子（蛋白聚糖等）的相互作用3.促进动脉内皮下巨噬细胞内胆固醇清除早期降脂一级预防试验（1960－1990）早期降脂二级预防试验（1960－1990）降胆固醇防治冠心病近代历程大幅度降低胆固醇直接影响动脉粥样硬化病变ASTEROID研究ASTEROID–研究设计研究终点基线水平(mmol/L)LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；TC=总胆固醇#在整个治疗期间以时间进行均数加权*p<0.001终点分析：动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)的中位数变化ASTEROID研究中采用IVUS显示瑞舒伐他汀治疗的动脉粥样硬化病变消退的实例IVUS研究中，平均LDL-C与动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)变化之间的关系†在ASTEROID试验，40mg瑞舒伐他汀对冠状动脉狭窄的作用（通过QCA法）是预先设定的次级终点。应用盲法分析QCA，在基线时对10个节段冠状动脉和基线时管腔直径狭窄>25%的主要分支血管行管腔狭窄直径百分比(%DS)和最小管腔直径(MLD)分析。379例患者有基线和随访冠状动脉造影其中，292例患者在基线时具有一个或多个节段>25%的狭窄，并被纳入分析。在此292例患者中，613个冠状动脉节段在基线时符合>25%狭窄的入选标准，并在基线和试验终点时测量狭窄程度。最小管腔直径(n=281)耐受性40mg瑞舒伐他汀是第一个，也是唯一一个在重要的临床研究中已证明能够缩小动脉粥样硬化病变并逆转动脉粥样硬化疾病的他汀类药物基于其强效降低LDL-C及升高HDL-C的作用，这一里程碑式的结果进一步证实，瑞舒伐他汀在高胆固醇的治疗方面是一种有效且具有良好耐受性的药物METEOR无CHD症状的患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中度的高胆固醇血症男性(年龄介于45-70岁)女性(年龄介于55-70岁)研究终点治疗后血脂变化ENHANCEStudy:家族性高胆固醇血症患者中应用依折麦布和辛伐他汀ENHANCE：基线LDL水平及治疗后下降百分比24个月治疗期间的平均颈动脉IMTCarotidIntimamediathickness技术上问题动脉粥样硬化发生在内膜，而非在中膜认识上问题影响IMT的因素诸多年龄:903*20yrs中层平滑肌肥厚血流速、血管张力、管腔大小。。阴性结果的可能原因假说主要终点LDL-胆固醇主要终点MCE次要终点:缺血性心血管事件SEAS结果引发的思考>3.5年Thehazardratiowas0.56(95%confidenceinterval[CI],0.46to0.69;P<0.00001).hazardratiowas0.53(95%CI,0.40to0.69;P<0.00001).JUPITER：在低危患者中再次证实降LDL-C价值争论还在继续：理性看待CRP的实践应用临床实践中，CRP的广泛应用尚存障碍CTT荟萃分析：LDL-C降低更多，患者获益更多临床医生应用他汀的主要顾虑瑞舒伐他汀的不良事件与目前市场销售的他汀类药物相似，且具有良好的耐受性。最常见的不良事件如肌痛、乏力、腹痛、恶心，通常是轻微而短暂的。其耐受性不受年龄、性别、种族、合并症及药物联合治疗的影响。因不良事件而停药的患者人数同目前市场上其他他汀类药物类似。因不良事件而停药的患者百分比<4%肝脏转氨酶的升高在他汀类药物治疗中不常见，但被公认为是他汀类药物的并发征。在临床研究中应用5-40mg剂量的瑞舒伐他汀，转氨酶明显升高*的比例为0.2%，与目前市场上其他他汀药物相似。与其他他汀类药物一样：建议检测肝功能有肝病史及过度饮酒者服药应慎用有活动性肝病者禁用从对肾脏的影响来看，瑞舒伐他汀的耐受性良好。蛋白尿（存在于少数接受各种他汀类药物及安慰剂的患者中）。对接受瑞舒伐他汀治疗的患者进行了全面的分析研究发现：蛋白尿大多为肾小管源性通常是短暂的，并在继续治疗的过程中恢复并不预示着急性或进展性肾脏疾病大多为肾小管源性蛋白尿*（对正常滤出的蛋白质重吸收减少）1－肾小管源性蛋白尿的产生可能是他汀的药理作用，即他汀阻断肾小管细胞的HMG-CoA还原酶2,3。－高度选择性阻断肾小管的HMG-CoA还原酶，导致了因他汀治疗引起的蛋白尿。对肾脏的影响蛋白尿的频率*瑞舒伐他汀药物流行病学PhermacoepidemiologyNLA数据库研究(USNationalLipidAssociation)-药物的相互作用CzirakyM.etal.AmJCa