第九章抗帕金森病药四肢震颤患者站立时呈低头屈背、上臂内收肘关节向外屈曲走路失去重心,呈前冲状,不能即时停步,称慌张步态。(一)帕金森病得发病机制PD得病理特征:中脑黑质致密部(Substantianigraparpacta,SNc)大量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡与残存神经元内Lewy小体形成。PD得病理生理机制:DA能神经元死亡导致纹状体DA含量下降,而乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)含量却没有变化,致使DA与Ach递质失衡,从而产生少动－强直症状。黑质与纹状体有多巴胺能神经与胆碱能神经,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态、当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优势,从而出现震颤麻痹症状、(二)抗帕金森病药物得作用环节(1)拟多巴胺类药左旋多巴+卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭(2)中枢性抗胆碱药苯海索(安坦)、卡马特灵(开马君)1、中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品得1/10-1/2、不良反应较阿托品少。2、对震颤麻痹,疗效比左旋多巴与金刚烷胺差,对震颤、流涎作用明显。(1)轻症。(2)左旋多巴得辅助药物或不能耐受左旋多巴者。(3)对抗精神病药引起得震颤麻痹(锥体外系反应)有效。大家有疑问的，可以询问和交流左旋多巴【体内过程】[作用与用途]1、抗震颤麻痹:少量(1%左右)进入脑内得左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应、作用特点:对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好、改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差、对抗精神病药吩噻嗪类引起得锥体外系反应无效、显效慢,1--6个月显示最大疗效、[不良反应]1胃肠反应最常见,消化性溃疡慎用、2心血管反应可出现体位性低血压,心律失常、3不自主得异常运动与开关现象、4精神障碍不安,焦虑,失眠、[药物相互作用]1VitB6可增强多巴脱羧酶活性,故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强、2与外周多巴脱羧酶抑制剂α-甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效、3抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA受体、卡比多巴溴隐亭培高利特Pergolide;别名:硫丙麦角林,协良行,Celance。(1)作用与用途:本品为麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂,能直接刺激黑质纹状体系统突触后神经得多巴胺D1与D2受体。与突触前得多巴胺合成及储存无关。主要由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征,通常作为左旋多巴、美多巴或信尼麦得辅助用药。(2)不良反应与注意事项:①不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其她还见高血压、房性早搏与窦性心律失常等。②对本品或其她麦角衍生药物过敏者禁用。③本品可抑制乳汁分泌,哺乳期妇女不宜应用本品。④有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本品常可降低血压,也见有升高血压,故服用本品期间应随访血压。⑥服药后可有嗜睡或眩晕,故不宜驾驶或做有危险性得工作。(3)用法与用量:制剂与规格:片剂,0、05mg;0、25mg;1、0mg。口服,初始剂量每日0、05mg,2天后,每隔2天增加0、1～0、15mg,第12天以后可每隔2天增加0、25mg,直至获得理想得疗效为止。通常每日量分3次服用。在调整本品剂量中,合用得左旋多巴、美多巴或信尼麦得剂量应按临床反应酌情减少。培高利特成人最大量可用至5mg。喹尔利特Quinagolide为一种作用于多巴胺D2受体得多巴胺激动剂,与溴隐亭得作用相似。消除半衰期约为17小时。用于治疗伴有高泌乳素血症得帕金森疾病,也用于治疗肢端肥大抑制泌乳与帕金森病。卡麦角林Cabergoline:多巴胺激动剂,作用与溴隐亭类似。具有强而持久得抑制乳腺体分泌得作用。常口服用于与泌乳素有关得内分泌疾患。半衰期为63～68小时。对于长期服用左旋多巴而出现得波动反应,应用本品可得到很大改善,大大减少“关”得时间。本药也就是左旋多巴得良好辅助治疗药,减少左旋多巴用量罗匹尼罗Ropinirole选择性多巴胺D2受体激动剂,对年轻患者得早期疗效与左旋多巴相似,耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现“开－关“波动,可减少左旋多巴日总剂量得20％。司来吉兰Selegiline;别名:丙炔苯丙胺,咪多比,克金平,优麦克斯,Eldepryl,L-Deprenyl,Jumex。选择性B型单胺氧化酶(MAO－B)不可逆性抑制剂,可阻断多巴胺得降解,也可抑制突触处DA得再摄取延长多巴胺得作用时间。与左旋多巴合用,可增加左旋多巴得作用,并可减轻左旋多巴引起得运动障碍(开关效应)。本品适用于帕金森病,常作为左旋多巴,美