免疫缺陷医学知识宣讲免疫缺陷immunodeficiency免疫系统是人体中至关重要的系统，与许多疾病的发生和疾病的易感性有着直接或间接的关系。免疫系统的建立和完善决定于遗传物质的组成结构和后天发育的环境。第一节红细胞抗原遗传与新生儿溶血症ABO血型系统ABO抗原物质由三组基因（IA-IB-i、H-h和Se-se）所编码，这三组基因各有自己的座位，其中IA-IB-i位于9q34.1-q34.2，与胸苷激酶基因连锁，H-h与Se-se紧密连锁，位于19号染色体上。ABO血型系统抗原合成途径示意图ABO血型系统IA、IB均为共显性基因，而i基因则为隐性基因。IA/IB基因型AB型血型。i/i基因型O型血型。IA/IA和IA/IA型血型。IB/IB和IB/IB型血型。孟买型（Bombayphenotype）1952年Bhende在印度孟买发现了一个特殊的血型家系，O型个体中的血清含有抗A抗体，与A型血的人婚配后生有AB型子女。研究发现，这种O型个体中H抗原是阴性的，H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗原。尽管这样的个体可能含有IA或/和IB基因，但不能产生A抗原或/和B抗原，但其IA或/和IB基因可以遗传给下一代。这种特殊的O型称为孟买型（Bombayphenotype），用Oh表示。Rh血型系统以恒河猴红细胞免疫家兔，家兔的抗血清能够凝集约85%的白种人红细胞。由此可将人群划分为Rh阳性（凝集者）和Rh阴性（不凝集者）两大类。与此相关的血型系统称为Rh血型系统。二、新生儿溶血症ABO血型不相容溶血症理论上，任何母婴ABO血型不和均可引起溶血，但实际上，ABO溶血病好发于O型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次之。Rh血型不相容溶血症Rh溶血病好发于母亲是Rh阴性而新生儿是Rh阳性的新生儿中，由于我国Rh阴性个体很少，所以发病比例并不高，但病症较ABO新生儿溶血重。第二节HLA系统与医学一、HLA系统的结构和组成HLA复合体位于6p21.31，全长3600kb，已经确定地基因位点有224个，其中128个为功能型基因，具有表达产物。免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域，128个功能性基因中39.8%具有免疫功能基因密度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因最富有多态性的一个区域，因此也是一个理想的遗传标记区域。与疾病关联最为密切的一个区域。HLA系统共分三个基因区：I类、II类和III类HLA-Ⅰ类基因区HLA-Ⅰ类基因区由4个部分组成：经典基因、非经典基因、假基因和MIC基因。他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。经典基因HLA-A/HLA-B/HLA-C分布于机体的有核细胞表面。非经典基因HLA-E/HLA-F/HLA-GHLA-E分子是NK细胞抑制性受体CD94/NKG2的特异性配体；HLA-G仅表达在与母体组织直接接触的胎儿滋养层细胞上。假基因HLA-L/HLA-H/HLA-J/HLA-XMIC基因MIC-A/MIC-B/MIC-C/MIC-D/MIC-EMIC-A与MIC-B为功能基因，其他为假基因。MIC-A主要表达在胃肠道细胞上。经典基因由DR区、DQ区和DP区组成。非经典基因由DM、TA、LM和DO区组成，DM又由两个基因组成，DMA和DMB。二、HLA与疾病的关联三、HLA抗原与器官移植器官移植是临床上重要的治疗手段，而器官移植所面临的最大难题之一是排斥反应。当供体和受体之间存在抗原差异时，受体的免疫系统就能够识别异己而引发强弱不等的排斥，这种过程称为组织不相容性（histoincompatibility）。在排斥反应中，HLA系统起着最重要的作用，其次红细胞血型也发挥了重要作用。处于同一条染色体上连锁基因群称为单倍型（haplotype）。由于HLA基因的紧密连锁，使得每个HLA单倍型能够完整的遗传给下一代。子代总是得到一条父亲的单倍型和一条母亲的单倍型，因而亲子之间一定共有一条单倍型，即HLA半相同。同胞之间的HLA相似性存在三种情况：完全相同、半相同和完全不同。HLA单倍型遗传示意图四、HLA的DNA分型DNA分型即利用DNA检测技术，确定HLA基因不同结构，以达到HLA抗原分型的目的。第三节遗传性免疫缺陷病一、遗传性无丙种球蛋白血症本病表现为X连锁隐性遗传，致病基因位于Xq21.3-q22。该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶。本病的发生是由于B细胞成熟受阻，体内Ig水平极低。由于出生时新生儿体内存留有母亲的Ig，所以暂时不表现病症。随着年龄增长，母亲的Ig日益减少而本身又不能有效地合成新的Ig，所以到6个月时开始出现病症。二、严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（severecombinedimmuno